Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2021 г. №4 Том 29

ОБЩАЯ И ЧАСТHАЯ ХИРУРГИЯ

Е.М. КЛИМОВА 1, В.В. БОЙКО 1, Л.А. ДРОЗДОВА 1, Е.В. ЛАВИHСКАЯ 1, Д.В. МИHУХИH 2, А.Н. КУДРЕВИЧ 3

ПРОГHОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ У ПАЦИЕHТОВ С ТИМУСHЕЗАВИСИМОЙ И ТИМУСЗАВИСИМОЙ МИАСТЕHИЕЙ

Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т. Зайцева НАМН Украины 1, г. Харьков, Харьковского национального медицинского университета 2,
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина 2, г. Харьков, Украина

Цель. Оценить наличие специфических маркеров у пациентов с тимуснезависимой и тимусзависимой миастенией для выбора тактики лечения.
Материал и методы. Обследовано 138 пациентов с тимуснезависимой (М – миастения без морфо-функциональных изменений тимуса) и тимусзависимой (МГ – миастения на фоне гиперплазии тимуса, МТ – миастения на фоне тимомы) миастенией. Использовали методы иммуноферментного анализа (содержание антител к α1 и α7 субъединицам нАХР в сыворотке, к α7 субъединице нАХР в митохондриях тимоцитов, уровень антиядерных антител ANA), иммунофлуоресценции (тип свечения ANA), проточной цитометрии (экспрессия CD14+CD11c+ и CD14+HLA-DR+).
Результаты. Выявлена взаимосвязь клинических фенотипов миастении с вариантами диплотипов лейкоцитарных антигенов HLA: у молодых пациентов с тимуснезависимой миастенией (М) выявили высокую гетерогенность генотипических маркеров HLA-DR (DR1, DR2, DR3, DR5, DR7). Пациенты с тимусзависимой миастенией (МТ) имели только дипло- и гаплотипы HLA DR2 и HLA DR7. Наличие гаплотипов HLA DR2 и HLA DR7 у части молодых пациентов с М при прогрессировании заболевания приводило к развитию миастении на фоне тимомы (МТ) в старшем возрасте. Патогенетическая роль также принадлежит инфекции (СMV, EBV, HBV, HCV, HSV-1, HSV-2, HHV-6, микоплазма) и пищевой непереносимости (IgE и IgG4) в развитии и прогрессировании миастении. В качестве дополнительной мишени аутоагрессии при миастении выявили четырехкратное преобладание α7 субъединицы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в митохондриях клеток тимомы. Специфические антинуклеарные антитела к центромерам хромосом были визуализированы у пациентов старшей группы с миастенией на фоне тимомы.
Заключение. Прогноз прогрессирования миастении и развития ремиссии может быть осуществлен с помощью геномных (наличие определенных гаплотипов HLA-DR) и молекулярных (антитела ANA к центромерным белкам хромосом, экспрессия СD20+, CD14+CD11c+, CD14+HLA-DR+) биомаркеров, которые могут быть применены для выбора тактики лечения.

Ключевые слова: миастения, гиперплазия тимуса, тимома, антиядерные антитела, кластер дифференцировки
с. 426-433 оригинального издания
Список литературы
  1. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010 Jun 18;10:46. doi: 10.1186/1471-2377-10-46
  2. Phillips WD, Vincent A. Pathogenesis of myasthenia gravis: update on disease types, models, and mechanisms. F1000Res. 2016 Jun 27;5:F1000 Faculty Rev-1513. doi: 10.12688/f1000research.8206.1. eCollection
  3. Klimova EM, Minuchin DV, Drozdova LA, Lavinskaya EV, Kordon TI, Kalashnykova YV. Features of self-tolerance loss in patients with different clinical phenotypes of myasthenia. Regul Mech Biosyst. 2018;9(4):561-67. doi: 10.15421/021884
  4. Farmakidis C, Pasnoor M, Dimachkie MM, Barohn RJ. Treatment of Myasthenia Gravis. Neurol Clin. 2018 May;36(2):311-37. doi: 10.1016/j.ncl.2018.01.011
  5. Schreuder GM, Hurley CK, Marsh SG, Lau M, Fernandez-Vina M, Noreen HJ, Setterholm M, Maiers M. The HLA Dictionary 2004: a summary of HLA-A, -B, -C, -DRB1/3/4/5 and -DQB1 alleles and their association with serologically defined HLA-A, -B, -C, -DR and -DQ antigens. Int J Immunogenet. 2005 Feb;32(1):19-69. doi: 10.1111/j.1744-313X.2005.00497.x
  6. Gergalova GL, Lehmus OJ, Skok MV. Possible effect of activation of α7-nicotinic acetylcholine receptors in the mitochondrial membrane on the development of apoptosis. Neurophysiology. 2011;43(3):195-197. doi: 10.1007/s11062-011-9203-7
  7. Luider J, Cyfra M, Johnson P, Auer I. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service. Lab Hematol. 2004;10(2):102-8. doi: 10.1532/LH96.04121
  8. Klimova EM, Lavinskaya EV, Minukhin DV, Syrovaya AO, Drozdova LA, Samoilova AP, Маkаrov VV, Маkаrov VA, Lukiyanova LV. On forming central and peripheral markers of self-tolerance loss in diverse clinical myasthenic phenotypes. Der Pharmacia Lettre. 2017;9(6):8-17. http://scholarsresearchlibrary.com/archive.html
  9. Hurst R, Rollema H, Bertrand D. Nicotinic acetylcholine receptors: from basic science to therapeutics. Pharmacol Ther. 2013 Jan;137(1):22-54. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.08.012
  10. Yi JS, Guptill JT, Stathopoulos P, Nowak RJ, O’Connor KC. B cells in the pathophysiology of myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2018 Feb;57(2):172-84. doi: 10.1002/mus.25973
  11. Drutman SB, Kendall JC, Trombetta ES. Inflammatory spleen monocytes can upregulate CD11c expression without converting into dendritic cells. J Immunol. 2012 Apr 15;188(8):3603-10. doi: 10.4049/jimmunol.1102741
Адрес для корреспонденции:
61103, Украина,
г. Харьков, въезд Балакирева, 1,
Институт общей и неотложной хирургии
им. В.Т. Зайцева НАМН Украины,
диагностическая лаборатория,
тел.: +380 503 03 31 72,
e-mail: klimovalena53@gmail.com,
Климова Елена Михайловна
Cведения об авторах:
Климова Елена Михайловна, д.б.н., профессор, заведующая диагностической лабораторией с иммуноферментным и иммунофлуоресцентным анализом, Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т. Зайцева НАМН Украины, г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0002-4007-6806
Бойко Валерий Владимирович, член-корреспондент Национальной Академии медицинских наук Украины, д.м.н., профессор, директор, Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т. Зайцева НАМН Украины, г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0003-4771-9699
Дроздова Лариса Анатольевна, к.б.н., старший научный сотрудник диагностической лабораторией с иммуноферментным и иммунофлуоресцентным анализом, Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т. Зайцева НАМН Украины, г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0001-9678-4046
Лавинская Елена Владимировна, к.б.н., научный сотрудник диагностической лаборатории с иммуноферментным и иммунофлуоресцентным анализом, Институт общей и неотложной хирургии им. В.Т. Зайцева НАМН Украины», г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0001-7320-0925
Минухин Дмитрий Валерьевич, к.м.н., доцент кафедры хирургии № 1 Харьковского национального медицинского университета, г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0003-3371-1178
Кудревич Александр Николаевич, к.м.н., заведующий кафедрой хирургических болезней, оперативной хирургии и топографической анатомии, Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, г. Харьков, Украина.
https://orcid.org/0000-0002-2086-8822
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023