2011 г. №3 Том 19

ЛЕКЦИИ, ОБЗОРЫ

Ю.С. ВИHHИК, А.Б. САЛМИHА, А.И. ДРОБУШЕВСКАЯ, О.В. ТЕПЛЯКОВА, Е.А. ПОЖИЛЕHКОВА, А.Р. КОТИКОВ

ОСОБЕHHОСТИ ПАТОГЕHЕЗА ДЛИТЕЛЬHО HЕЗАЖИВАЮЩИХ РАH

ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»,
НИИ молекулярной медицины и патобиохимии,
Российская Федерация

В обзоре литературы изложены современные представления о молекулярных механизмах основных фаз нормального и осложненного раневого процесса. Показано значение функциональной способности фибробластов и кератиноцитов, свойств внеклеточного матрикса, микробной контаминации, цитокиновой и протеазной активности в патогенезе длительно незаживающих ран. Представлены сведения о значении экспрессии белков коннексинов в обеспечении процессов прямого межклеточного взаимодействия при раневом заживлении.

Ключевые слова: длительно не заживающие раны, фибробласты, кератиноциты, коннексины, клеточные факторы роста
с. 101 – 110 оригинального издания
Список литературы
  1. Блатун, Л. А. Местное медикаментозное лечение ран. Проблемы и новые возможности их решения / Л. А. Блатун // Сonsilium medicum. Хирургия. – 2007. – № 1. – Прил. № 1. – С. 9-16.
  2. Гавриленко, А. В. Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв / А. В. Гавриленко, О. В. Павлова, П. Е. Вахратьян // Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. – 2008. – № 10. – С. 25-28.
  3. Кириенко, А. И. Лечение трофических язв венозной этиологии: пособие для врачей / А. И. Кириенко. – М.: Изд–во НЦССХ РАМН, 2000. – 22 с.
  4. Кириенко, А. И. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности / А. И. Кириенко, Р. А. Григорян, И. А. Золотухин // Consilium medicum. – 2003. – Т. 5, № 6. – C. 18-25.
  5. Комплексное лечение трофических язв / М. Н. Кудыкин [и др.] // Флебология. – 2008. – № 3. – С. 16-20.
  6. Трофические язвы нижних конечностей – обзор проблемы / В. Н. Оболенский [и др.] // РМЖ. – 2010. – № 4. – С. 28-55.
  7. Флебология: рук. для врачей / В. С. Савельев [и др.]; под ред. В. С. Савельева. – М.: Медицина, 2001. – 664 с.
  8. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей как общемедицинская проблема / B. C. Савельев [и др.] // Consilium medicum. – 2004. – № 6 . – С. 30-41.
  9. Torre, J. I. Wound healing, chronic wounds / J. I. Torre, J. A. Chambers [Electronic resourse]. – 2008. – Mode of access: http://emedicine.medscape.com/article/1298452–overview. – Date of access: 10.01.2011.
  10. Schultz, G. S. Extracellular matrix: review of its roles in acute and chronic wounds / G. S. Schultz, G. Ladwig, А. Wysocki [Electronic resourse]. – 2005. – Mode of access: http://www.worldwidewounds.com/2005/august/Schultz/Extrace–Matric–Acute–Chronic–Wounds.html. – Date of access: 10.01.2011.
  11. Slavin, J. The role of cytokines in wound healing / J. Slavin // J. Pathol. – 1996. – Vol. 178, N 1. – P. 5-10.
  12. Harding, K. G. Healing chronic wounds / K. G. Harding, H. L. Morris, G. K. Patel // BMJ. – 2002. – 324. – Р. 160-163.
  13. Современные представления о регуляции процесса заживления ран (обзор литературы) / С. Л. Вялов [и др.] // Анналы пласт. реконструктив. и эстет. хирургии. – 1999. – № 1. – С. 49-56.
  14. Mustoe, T. Dermal ulcer healing: Advances in understanding / T. Mustoe // Tissue repair and ulcer/wound healing: molecular mechanisms, therapeutic targets and future directions. EUROCONFERENCES – Paris, 2005 [Electronic resourse]. – Mode of access: http://www.pasteur.fr/applications/euroconf/tissuerepair/Mustoe_abstract.pdf. – Date of access: 10.06.2010.
  15. Hartmann, A. G. P. Методическое руководство по лечению ран / A. G. P. Hartmann: под ред. A. G. P. Hartmann. – М.: Пауль Хартманн, 2000. – 106 с.
  16. Tonnesen, M. G. Angiogenesis in wound healing / M. G. Tonnesen, X. Feng, R. A. Clark // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. – 2000. – Vol. 5, N 1. – P. 40-06.
  17. Enoch, S. Cellular, molecular and biochemical differences in the pathophysiology of healing between acute wounds, chronic wounds and wounds in the aged / S. Enoch, P. Price // World Wide Wounds [Electronic resourse]. – 2004. – Mode of access: http://www.worldwidewounds.com/2004/august/Enoch/Pathophysiology–Of–Healing.html. – Date of access: 10.02.2011.
  18. Gibson, D. J. Chronic wound diagnostic for matrix metalloproteinase / D. J. Gibson, G. Schulftz // Wound healing Southern Africa. – 2009. – Vol. 2, N 2. – P. 68-70.
  19. Moore, K. T-lymphocytes and the lack of activated macrophages in wound margin biopsies from chronic leg ulcers / K. Moore, F. Ruge, K. G. Harding // Br. J. Dermatol. – 1997. – Vol. 137, N 2. – P. 188-194.
  20. Changes in cellular motility and cytoskeletal actin in fibroblasts from patients with chronic venous insufficiency and in neonatal fibroblasts in the presence of chronic wound fluid / J. D. Raffetto[et al.] // J. Vasc. Surg. – 2001. – Vol. 33, N 6. – P. 1233-1241.
  21. Schultz, G. S. Molecular analysis of the environment of healing and chronic wounds: cytokines, proteases and growth factors / G. S. Schultz, B. A. Mast // Wounds. – 1998. – Vol. 10. – Suppl. F. – P. 1F-9F.
  22. Cook, H. Defective extracellular matrix reorganization by chronic wound fibroblasts is associated with alterations in TIMP–1, TIMP–2, and MMP–2 activity / H. Cook [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2000. – Vol. 115, N 2. – P. 225-233.
  23. Protease inhibitors protect growth factor activity in chronic wounds / M. Wlaschek [et al.] // Br. J. Dermatol. – 1997. – Vol. 137, N 4. – P. 646.
  24. Expression and proteolysis of vascular endothelial growth factor is increased in chronic wounds / G. Lauer [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2000. – Vol. 115, N 1. – P. 12-18.
  25. Sequential changes in histologic pattern and extracellular matrix deposition during the healing of chronic venous ulcers / S. E. Herrick [et al.] // Am. J. Pathol. – 1992. – Vol. 141, N 5. – P. 1085-1095.
  26. Grinnell, F. Fibronectin degradation in chronic wounds depends on the relative levels of elastase, alpha1–proteinase inhibitor, and alpha2–macroglobulin / F. Grinnell, M. Zhu // J. Invest. Dermatol. – 1996. – Vol. 106, N 2. – P. 335-341.
  27. Trengove, N. J. Mitogenic activity and cytokine levels in non–healing and healing chronic leg ulcers / N. J. Trengove, H. Bielefeldt–Ohmann, M. C. Stacey // Wound Repair Regen. – 2000. – Vol. 8, N 1. – P. 13-25.
  28. The proliferative capacity of neonatal skin fibroblasts is reduced after exposure to venous ulcer wound fluid: A potential mechanism for senescence in venous ulcers / M. V. Mendez [et al.] // J. Vasc. Surg. – 1999. – Vol. 30, N 4. – P. 734-743.
  29. Differences in cellular infiltrate and extracellular matrix of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds / M. A. Loots // J. Invest. Dermatol. – 1998. – Vol. 111, N 5. – P. 850-857.
  30. Романовский, А. В. Особенности иммунореактивности у больных варикозной болезнью нижних конечностей, осложненной трофическими язвами / А. В. Романовский, В. К. Макаров // Флебология. – 2006. – Т. 5, № 2. – C. 57-62.
  31. Proliferative capacity of venous ulcer wound fibroblasts in the presence of platelet –derived growth factor / R. Vasquez [et al.] // Vasc. Endovascular Surg. – 2004. – Vol. 38, N 4. – P. 355-360.
  32. Fibroblasts cultured from distal lower extremities in patients with venous reflux display cellular characteristics of senescence / M. V. Mendez [et al.] // J. Vasc. Surg. 1998. – Vol. 28, N 6. – P. 1040-1050.
  33. Causes and effects of chronic inflammation in venous leg ulcers / M. S. Agren [et al.] // Acta Derm. Venereol. – Suppl. (Stockh). – 2000. – Vol. 210. – P. 3-17.
  34. Мантурова, Н. Е. Старение кожи: механизмы формирования и структурные изменения / Н. Е. Мантурова, Р. В. Городилов, А. В. Кононов // Анналы пласт., реконструктив. и эстет. хирургии. – 2010. – № 1. – C. 88-93.
  35. Telgenhoff1, D. Cellular senescence mechanisms in chronic wound healing / D. Telgenhoff1, B. Shroot // Cell Death and Differentiation. – 2005. – N 12. – P. 695-698.
  36. Venous ulcer fibroblasts compared with normal fibroblasts show differences in collagen but not fibronectin production under both normal and hypoxic conditions / S. E. Herrick [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 1996. – Vol. 106, N 1. – P. 187-193.
  37. Gilchrest, B. A. In vitro assessment of keratinocyte aging / B. A. Gilchrest // J. Invest. Dermatol. – 1983. – Vol. 81. – Suppl. 1. – P. 184-189.
  38. Salim, A. S. The role of oxygen–derived free radicals in the management of venous (varicose) ulceration: a new approach / A. S. Salim // World J. Surg. – 1991. – Vol. 15, N 2. – P. 264-269.
  39. Howlader, M. H. Increased plasma total nitric oxide among patients with severe chronic venous disease / M. H. Howlader, P. D. Smith // Int. Angiol. – 2002. – Vol. 21, N 2. – P. 180-186.
  40. Jude, E. B. Role of neuropathy and plasma nitric oxide in recurrent neuropathic and neuroischemic diabetic foot ulcers / E. B. Jude // Wound Repair Regen. – 2001. – Vol. 9, N 5. – P. 353-359.
  41. Роль локальной тканевой гипоксии в развитии венозных трофических язв / Н. Б. Захарова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2006. – № 5–2. – С. 57-62.
  42. Davey, M. E. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics / M. E. Davey, G. A. O’Toole // Microbiol. Mol. Biol. Rev. – 2000. – Vol. 64. – P. 847-867.
  43. Gosain, A. Aging and wound healing / A. Gosain, L. A. DiPietro // World Journal of Surgery. – 2004. – Vol. 28, N 3. – P. 321-326.
  44. Ratios of activated matrix metalloproteinase–9 to tissue inhibitor of matrix metalloproteinase–1 in wound fluids are inversely correlated with healing of pressure ulcers / G. P. Ladwig [et al.] // Wound Repair Regen. – 2002. – Vol. 10, N 1. – P. 26-37.
  45. Ashcroft, G. S. Ageing and wound healing / G. S. Ashcroft, S. J. Mills, J. J. Ashworth // Biogerontology. – Vol. 3, N 6. – P. 337-345.
  46. A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo / G. P. Dimri [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. – 1995. – Vol. 92, N 20. – P. 9363-9367.
  47. Richard, G. Connexins: a connection with the skin / G. Richard // Exp. Dermatol. – 2000. – Vol. 9. – P. 77-96.
  48. Connexins 26, 30, and 43: differences among spontaneous, chronic, and accelerated human wound healing / J. M. Brandner [et al.] // J. Invest. Dermatol. – 2004. – Vol. 122. – P. 1310-1320.
  49. Mesёe, G. Gap Junctions: basic structure and function / G. Mesёe, G. Richard, T. W. White // Journal of Investigative Dermatology. – 2007. – Vol. 127. – P. 2516-2524.
  50. Altered intercellular communication in lung fibroblast cultures from patients with idiopathic pulmonary fibrosis / A. Trovato–Salinaro [et al.] // Respiratory Research. – 2006. – Vol. 7. – P. 122-131.
  51. Abnormal connexin expression underlies delayed wound healing in diabetic skin / С. M. Wang [et al.] // Diabetes. – 2007. – Vol. 56. – P. 2809-2817.
  52. Sohl, G. Gap junctions and the connexin protein family / G. Sohl, K. Willecke // Cardiovasc. Res. – 2004. – Vol. 62. – P. 228-232.
  53. Сonnexin levels regulate keratinicyte differention in epidermis / S. Langlois [et al.] // J. biological chemistry. – 2007. – Vol. 282, N 41. – P. 30171-30180.
  54. Dynamic changes in connexin expression correlate with key events in the wound healing process / P. Coutinho [et al.] // Cell Biol. Int. – 2003. – Vol. 27, N 7. – P. 525-541.
  55. Wei, C. J. Connexins and cell signaling in development and disease / C. J. Wei, X. Xu, C. W. Lo // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. – 2004. – Vol. 20. – P. 811-838.
  56. Acute downregulation of connexin43 at wound sites leads to a reduced inflammatory response, enhanced keratinocyte proliferation and wound fibroblast migration / R. Mori [et al.] // Journal of Cell Science. – 2006. – Vol. 119. – P. 5193-5203.
Адрес для корреспонденции:
660022, Российская Федерация, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1, Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
e-mail: yuvinnik@yandex.ru,
Винник Ю.С.
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023