Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2022 г. №6 Том 30

ОБЗОРЫ

О.Н. ГАHУСЕВИЧ 1, Т.Н. НЕСТЕРОВИЧ 2, И.В. ФЕДОРКЕВИЧ 1

СОВРЕМЕHHЫЕ ПОДХОДЫ К СИСТЕМHОМУ ЛЕЧЕHИЮ МЕЛАHОМЫ КОЖИ

У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер» 1,
УО «Гомельский государственный медицинский университет» 2, г. Гомель,
Республика Беларусь

Меланома составляет менее 10% от всех случаев злокачественных опухолей кожи. Однако ее агрессивное течение, обусловленное высокой способностью к регионарному и отдаленному множественному метастазированию, приводит к высоким показателям смертности и делает вопрос лечения актуальным. Понимание молекулярной биологии и иммунологических характеристик опухоли способствовало появлению таргетных (BRAF, MEK-ингибиторы) и иммуноонкологических препаратов (ингибиторы иммунных контрольных точек – блокаторы CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyteassociated protein 4), PD-1 (programmed death 1) и его лиганды (PD-L1)). Это позволило усилить ответ опухоли на лечение и значимо улучшить результаты лечения пациентов. В настоящее время основной подход при системном лечении не стимулировать иммунный ответ, а удалить факторы, угнетающие его развитие, так называемые блокаторы иммунного ответа. Худший прогноз у пациентов с метастатической меланомой кожи, общая 5-летняя выживаемость ранее составляла 9-20%, в настоящее время применение современной системной терапии дает шанс 50% пациентов прожить 5 и более лет. В статье мы описываем подходы к системной терапии в соответствии с данными рандомизированных исследований, позволяющие улучшить отдаленные результаты лечения.

Ключевые слова: меланома, метастазы, системная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия
с. 583-591 оригинального издания
Список литературы
  1. Michielin O, van Akkooi A, Lorigan P, Ascierto PA, Dummer R, Robert C, Arance A, Blank CU, Chiarion Sileni V, Donia M, Faries MB, Gaudy-Marqueste C, Gogas H, Grob JJ, Guckenberger M, Haanen J, Hayes AJ, Hoeller C, Lebbé C, Lugowska I, Mandalà M, Márquez-Rodas I, Nathan P, Neyns B, Olofsson Bagge R, Puig S, Rutkowski P, Schilling B, Sondak VK, Tawbi H, Testori A, Keilholz U. ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1449-61. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.005
  2. Coricovac D, Dehelean C, Moaca E, Pinzaru I, Bratu T, Navolan D, Boruga O. Cutaneous Melanoma — a long road from experimental models to clinical outcome: a review. Int J Mol Sci. 2018;19:1566. doi: 10.3390/ijms19061566
  3. Arnold M, Singh D, Laversanne M, Vignat J, Vaccarella S, Meheus F, Cust AE, de Vries E, Whiteman DC, Bray F. Global Burden of Cutaneous Melanoma in 2020 and Projections to 2040. JAMA Dermatol. 2022;158(5):95-503. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.0160
  4. Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Falin B. Patel FB, Sarah Fitzmaurice S, He Y, Burrall B, Duong C, Kloxin AM, Sultani H, Wilken R, Martinez SR, Patel F. Metastatic melanoma - a review of current and future treatment options. Acta Derm Venereol. 2015;95:516-24. doi: 10.2340/00015555-2035
  5. Villani A, Potestio L, Fabbrocini G, Troncone G, Malapelle U, Scalvenzi M. The treatment of advanced melanoma: therapeutic update. Int J Mol Sci. 2022;23:6388. doi: 10.3390/ijms23126388
  6. Жукова НВ, Орлова РВ, Антимоник НЮ, Кутукова СИ, Беляк НП, Попова НВ, Эрдниев СП. Современное лечение метастатической меланомы: от стандартов к индивидуализированному подходу в реальной клинической практике. Исследования и практика в медицине. 2018;5(2):130-140. doi: 10.17709/2409-2231-2018-5-2-14
  7. Анохина ЕМ, Новик АВ, Проценко СА, Балдуева ИА, Семиглазова ТЮ, Семенова АИ, Латипова ДХ, Телетаева ГМ, Рубинчик ВН, Оганесян АП, Яременко ЕВ. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388-93.
  8. Frinton E, Tong D, Tan J, Read G, Kumar V, Kennedy S, Lim C, Board RE. Metastatic melanoma: prognostic factors and survival in patients with brain metastases. J Neurooncol. 2017;135:507-512. doi: 10.1007/s11060-017-2591-9
  9. Mantia CM, Werner L, Stwalley B, Ritchings C, Tarhini AA, Atkins MB, McDermott DF, Regan MM. Sensitivity of treatment-free survival to subgroup analyses in patients with advanced melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. Melanoma Research. 2022;32:35-44. doi: 10.1097/CMR.0000000000000793
  10. van Zeijl MCT, Ismail RK, de Wreede LC, van den Eertwegh AJM, de Boer A, van Dartel M, Hilarius DL, Aarts MJB, van den Berkmortel FWPJ, Boers-Sonderen MJ, de Groot JB, Hospers GAP, Kapiteijn E, Piersma D, van Rijn RS, Suijkerbuijk KPM, ten Tije AJ, van der Veldt AAM, Vreugdenhil G, Haanen JBAG, Wouters MWJM. Real-world outcomes of advanced melanoma patients not represented in phase III trials. Int J Cancer. 2020;147:3461-3470. doi: 10.1002/ijc.33162
  11. Trojaniello C, Luke JJ, Ascierto PA. Therapeutic advancements across clinical stages in melanoma, with a focus on targeted immunotherapy. Front Oncol. 2021;11:670726. doi: 10.3389/fonc.2021.670726
  12. Testori AAE, Chiellino S, Akkooi ACJ. Adjuvant therapy for melanoma: past, current, and future developments. Cancers. 2020;12:1994. doi: 10.3390/cancers12071994
  13. Poklepovic AS, Luke JJ. Considering adjuvant therapy for Stage II melanoma. Cancer. 2020;126:1166-1174. doi: 10.1002/cncr.32585
  14. Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, Del Vecchio M, Mackiewicz J, Chiarion Sileni V, de la CruzMerino L, Khattak MA, Schadendorf D, Long GV, Ascierto PA, Mandala M, De Galitiis F, Sondak V, Scolyer RA, Kirkwood JM, Chen K, Ibrahim N, Ahsan S, Eggermont AMM . Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage II melanoma: Efficacy and safety results from the KEYNOTE-716 double-blind phase III trial. Ann Oncol. 2021;32(5):1314. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.2116
  15. Luke JJ, Ascierto PA, Carlino MS, Gershenwald JE, Grob JJ, Hauschild A, Kirkwood JM, Long GV, Mohr P, Robert C, Ross M, Scolyer RA, Yoon ChH, Poklepovic A, Rutkowski P, Anderson JR, Ahsan S, Ibrahim N, Eggermont AMM. KEYNOTE-716: Phase III study of adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected high-risk stage II melanoma. Future Oncol. 2020;16(3): 4429-4438. doi: 10.2217/fon-2019-0666
  16. Dummer R, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Kirkwood JM, Chiarion Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Lesimple T, Plummer R, Dasgupta K, Gasal E, Tan M, Long GV, Schadendorf D. Five-year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III melanoma. N Engl J Med. 2020;383:1139-48. doi: 10.1056/NEJMoa2005493
  17. Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion Sileni V, Larkin J, Nyakas M, Dutriaux C, Haydon A, Robert C, Mortier L, Schachter J, Schadendorf D, Lesimple T, Plummer R, Ji R, Zhang P, Mookerjee B, Legos J, Kefford R, Dummer R, Kirkwood JM. Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2017;377:1813-23. doi: 10.1056/NEJMoa1708539
  18. Bhave P, Pallan L, Long GV, Menzies AM, Atkinson V, Cohen JV, Sullivan RJ, Chiarion-Sileni V, Nyakas M, Kahler K, Hauschild A, Plummer R, Trojaniello C, Ascierto PA, Zimmer L, Schadendorf D, Allayous C, Lebbe C, Maurichi A, Santinami M, Roy S, Robert C, Lesimple T, Patel S, Versluis JM, Blank CU, Khattak A, Van der Westhuizen A, Carlino MS, Shackleton M, Haydon A. Melanoma recurrence patterns and management after adjuvant targeted therapy: a multicentre analysis. BrCancer. 2021;124:574-580. doi: 10.1038/s41416-020-01121-y
  19. Eggermont AMM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, Haydon A, Lichinitser M, Khattak A, Carlino MS, Sandhu S, Larkin J, Susana Puig S, Ascierto PA, Rutkowski P, Schadendorf D, Koornstra R, Hernandez-Aya L, Maio M, van den Eertwegh AJM, Grob JJ, Gutzmer R, Jamal R, Lorigan P, Ibrahim N, Marreaud S, van Akkooi ACJ, Suciu S, Robert C. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. N Engl J Med. 2018;378:1789-801. doi: 10.1056/NEJMoa1802357
  20. Jenkins RW, Fisher DE. Treatment of advanced melanoma in 2020 and beyond. J Invest Dermatol. 2021;141(1):23-31. doi: 10.1016/j.jid.2020.03.943.
  21. Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, Gogas HJ, Arance AM, Cowey CL, Dalle S, Schenker M, Chiarion Sileni V, Marquez Rodas I, Grob JJ, Butler MO, Middleton MR, Maio M, Atkinson V, Queirolo P, Gonzalez R, Kudchadkar RR, Smylie M, Meyer N, Mortier L, Atkins MB, Long GV, Bhatia S, Lebbé C, Rutkowski P, Yokota K, Yamazaki N, Kim TM, de Pril V, Sabater J, Qureshi A, Larkin J, Ascierto PA. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med. 2017;377:1824-35. doi: 10.1056/NEJMoa1709030
  22. McKean MA, Amaria RN. Multidisciplinary treatment strategies in high-risk resectable melanoma: role of adjuvant and neoadjuvant therapy. Cancer Treat Rev. 2018;70:144-153. doi: 10.1016/j.ctrv.2018.08.011
  23. Ascierto PA, Borgognoni L, Botti G, Guida M, Marchetti P, Mocellin S, Muto P, Palmieri G, Patuzzo R, Quaglino P, Stanganelli I. New paradigm for stage III melanoma: from surgery to adjuvant treatment. J Transl Med. 2019;17:266. doi: 10.1186/s12967-019-2012-2
  24. Wright FC, Kellett S, Look Hong NJ, Sun AY, Hanna TP, Nessim C, Giacomantonio CA, Temple-Oberle CF, Song X, Petrella TM. Locoregional management of in-transit metastasis in melanoma: an Ontario Health (Cancer Care Ontario) clinical practice guideline. Curr Oncol. 2020;27(3):318-325. doi: 10.3747/co.27.6523
  25. Kwak M, Farrow N, Salama AKS, Mosca PJ, Hanks BA, Slingluff Jr. CL, Beasley GM. Updates in adjuvant systemic therapy for melanoma. J Surg Oncol. 2019;119(2):222-231. doi: 10.1002/jso.25298.
  26. Keilholz U, Ascierto PA, Dummer R, C. Robert C, Lorigan P, van Akkooi A, Arance A, Blank CU, Chiarion Sileni V, Donia M, Faries MB, Gaudy-Marqueste C, Gogas H, Grob JJ, Guckenberger M, Haanen J, Hayes AJ, Hoeller C, Lebbé C, Lugowska I, Mandalà M, Márquez-Rodas I, Nathan P, Neyns B, Olofsson Bagge R, Puig S, Rutkowski P, Schilling B, Sondak VK, Tawbi H, Testori A, Michielin O. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. Ann Oncol. 2020;31(11):1435-1448. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.004
  27. Franke V, Berger DMS, Klop WMC, van der Hiel B, van de Wiel BA, ter Meulen S, Wouters MWJM, van Houdt WJ, van Akkooi ACJ. High response rates for T-VEC in early metastatic melanoma (stage IIIB/C-IVM1a). Int J Cancer. 2019;145:974-978. DOI:10.1002/ijc.32172
  28. Ressler JM, Karasek M, Koch L, Silmbrod R, Mangana J, Latifyan S, Aedo-Lopez V, Kehrer H, Weihsengruber F, Koelblinger P, Posch C, Kofler J, Michielin O, Richtig E, Hafner C, Hoeller C. Real-life use of talimogene laherparepvec (T-VEC) in melanoma patients in centers in Austria, Switzerland and Germany. J Immuno Ther Cancer. 2021;9:e001701. doi: 10.1136/ jitc-2020-001701
  29. Sood S, Jayachandiran R, Pandey S. Current advancements and novel strategies in the treatment of metastatic melanoma. Integrative Cancer Therapies. 2021;20:1-20.doi: 10.1177/1534735421990078
  30. Steininger J, Gellrich FF, Schulz A, Westphal D, Beissert S, Meier F. Systemic therapy of metastatic melanoma: on the road to cure. Cancers. 2021;13:1430. doi: 10.3390/cancers13061430
  31. Michielin O, Atkins MB, Koon HB, Dummer R, Ascierto PA. Evolving impact of long-term survival results on metastatic melanoma treatment. J Immuno Ther Cancer. 2020;8:e000948. doi: 10.1136/jitc-2020-000948
  32. Terheyden P, Krackhardt A, Eigentler T. The systemic treatment of melanoma — the place of immune checkpoint inhibitors and the suppression of intracellular signal transduction. Dtsch Arztebl Int. 2019;116:497-504. doi: 10.3238/arztebl.2019.0497
  33. Randic T, Kozar I, Margue C, Utikal J, Kreis S. NRAS mutant melanoma: towards better therapies. Cancer Treat Rev. 2021;99:102238. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102238
  34. Larkin J, Chiarion Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Márquez Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Lebbé C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381:1535-46. doi: 10.1056/NEJMoa1910836
  35. Ferrucci PF, Pala L, Conforti F, Cocorocchio E. Talimogene laherparepvec (T-VEC): an intralesional cancer immunotherapy for advanced melanoma. Cancers. 2021;13:1383. doi: 10.3390/cancers13061383
  36. Pavlick AC, Zhao R, Lee C, Ritchings C, Rao S. First-line immunotherapy versus targeted therapy in patients with BRAF-mutant advanced melanoma: a real-world analysis. Future Oncol. 2021;17(6):689-699. doi: 10.2217/fon-2020-0643
  37. Glitza Oliva IC, Schvartsman G, Tawbi H. Advances in the systemic treatment of melanoma brain metastases. Annals of Oncology. 2018;29:1509-1520. doi: 10.1093/annonc/mdy185
  38. Hughesa T, Klairmonta M, Sharfmanb WH, Kaufman HL. Interleukin-2, ipilimumab, and anti-PD-1: clinical management and the evolving role of immunotherapy for the treatment of patients with metastatic melanoma. Cancer biology & therapy. 2021;22(10-12):513-526. doi: 10.1080/15384047.2015.1095401
  39. Cowey CL, Scherrer E, Boyd M, Aguilar KM, Beeks A, Krepler C. Pembrolizumab Utilization and Clinical Outcomes Among Patients With Advanced Melanoma in the US Community Oncology Setting: An Updated Analysis. J Immunother. 2021 Jul-Aug 01;44(6):224-33. doi: 10.1097/CJI.0000000000000363
  40. Оганесян АП, Проценко СА, Балдуева ИА, Семенова АИ, Анохина ЕМ, Новик АВ. Оценка эффективности современной иммунотерапии. Вопросы онкологии. 2020;66(3):211-217
  41. Stege H, Haist M, Schultheis M, Fleischer MI, Mohr P, Meier F, Schadendorf D, Ugurel S, Livingstone E, Zimmer L, Herbst R, Pföhler C, Kähler K, Weichenthal M, Terheyden P, Nashan D, Debus D, Kaatz M, Ziller F, Haferkamp S, Forschner A, Leiter U, Kreuter A, Ulrich J, Kleemann J, Bradfisch F, Grabbe S, Loquai C. Discontinuation of BRAF/MEK-Directed Targeted Therapy after Complete Remission of Metastatic Melanoma-A Retrospective Multicenter ADOReg Study. Cancers (Basel). 2021 May 12;13(10):2312. doi: 10.3390/cancers13102312
  42. Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mario Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF V600-mutant melanoma. J Clin Oncol. 2022;40:4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659
  43. Ferrucci PF, Di Giacomo AM, Del Vecchio M, Atkinson V, Schmidt H, Schachter J, Queirolo P, Long GV, Stephens R, Svane IM, Lotem M, Abu-Amna M, Gasal E, Ghori R, Diede SJ, Croydon ES, Ribas A, Ascierto PA. KEYNOTE-022 part 3: a randomized, double-blind, phase 2 study of pembrolizumab, dabrafenib, and trametinib in BRAF-mutant melanoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2020;8:e001806. doi: 10.1136/jitc-2020-001806
  44. Diab A, Tykodi SS, Daniels GA, Maio M, Curti BD, Lewis KD, Jang S, Kalinka E, Puzanov I, Spira AI, Cho DC, Guan S, Puente E, Nguyen T, Hoch U, Currie SL, Lin W, Tagliaferri MA, Zalevsky J, Sznol M, Hurwitz ME. Bempegaldesleukin plus nivolumab in first-line metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2021;39:2914-2925. DOI doi: 10.1200/JCO.21.00675
  45. Мазуренко НН. Генетическая гетерогенность меланомы кожи: новые мишени для селективного воздействия. Злокачественные опухоли. 2015;4(2):3-8. doi: 10.18027/2224-5057-2015-4s2-3-8
  46. Rogala P, Czarnecka AM, Cybulska-Stopa B, Ostaszewski K, Piejko K, Zietek M, Dziura R, Rutkowska E, Galus L, Kempa-Kaminska N, Calik J, Sałek-Zan A, Zemełka T, Bal W, Kamycka A, Switaj T, Kaminska-Winciorek G, Suwinski R, Mackiewicz J, Rutkowski P. Long-term outcomes of targeted therapy after first-line immunotherapy in BRAF-mutated advanced cutaneous melanoma patients — real-world evidence. J Clin Med. 2022;11:2239. doi: 10.3390/jcm11082239
  47. Hawthorne S, Zhao L, Hanson M, Kanas G, Davis C, Robinson D, Turnure M, Clark O. Treatment of advanced/metastatic melanoma in the United States and Western Europe: results of the CancerMPact survey. Cancer Management and Research. 2020;12:5633-5639. doi: 10.2147/CMAR.S263468
  48. Samlowski W, Adajar C. Cautious addition of targeted therapy to PD-1 inhibitors after initial progression of BRAF mutant metastatic melanoma on checkpoint inhibitor therapy. BMC Cancer. 2021;21:1187. doi: 10.1186/s12885-021-08906-1
  49. Si L, Zhang X, Shu Y, Pan H, Wu D, Liu J, Mao L, Wang X, Wen X, Gu Y, Zhu L, Lan S, Cai X, Diede SJ, Dai H, Niu C, Li J, Guo J. Pembrolizumab in Chinese patients with advanced melanoma: 3-year follow-up of the KEYNOTE-151 study. Front Immunol. 2022;13:882471. doi: 10.3389/fimmu.2022.882471
  50. Amaral T, Seeber O, Mersi E, Sanchez S, Thomas I, Meiwes A, Forschner A, Leiter U, Eigentler T, Keim U, Garbe C. Primary resistance to PD-1-based immunotherapy — a study in 319 patients with stage IV melanoma. Cancers. 2020;12:1027. doi: 10.3390/cancers12041027
Адрес для корреспонденции:
246012, Республика Беларусь,
г. Гомель, ул. Медицинская, 2,
Гомельский государственный
медицинский университет,
кафедра онкологии,
тел. раб.: +375 232 491154,
моб.: +375 29 7309039,
e-mail: nesterovichtanya10@gmail.com,
Нестерович Татьяна Николаевна
Cведения об авторах:
Ганусевич Ольга Николаевна, врач-онколог-хирург онкологического отделения общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», г. Гомель, Республика Беларусь.
http://orcid.org/0000-0003-2202-2254.
Нестерович Татьяна Николаевна, ассистент кафедры онкологии учреждения образования «Гомельский государственный медицинский университет», г. Гомель, Республика Беларусь.
http://orcid.org/0000-0001-5692-1042.
Федоркевич Игорь Владимирович, врач-онколог-хирург, заведующий онкологическим отделением общей онкологии и реабилитации учреждения «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», г. Гомель, Республика Беларусь.
http://orcid.org/0000-0002-7695-8042
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023