2021 г. №5 Том 29

ОБЩАЯ И ЧАСТHАЯ ХИРУРГИЯ

Н.И. ТРОИЦКАЯ, К.Г. ШАПОВАЛОВ, В.А. МУДРОВ

РАСПРОСТРАHЕHHОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕHОВ ФАКТОРОВ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОHУСА, РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ, РЕМОДЕЛИРОВАHИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕHКИ И ПРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ СИHДРОМЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

Читинская государственная медицинская академия, г. Чита,
Российская Федерация

Цель. Проанализировать частоту встречаемости полиморфизмов генов NOS 786C˃T, END1 Lys198Ash, ITGB3 1565T˃C (Leu33Pro), F5 1691G˃A, F2 20210G˃A, MMP9 8202A˃G, MTHFR A1298C,VEGFA 634C˃G при синдроме диабетической стопы.
Материалы и методы. В исследование было включено 198 пациентов с неосложненным течением сахарного диабета и 199 больных с развитием синдрома диабетической стопы. Генотипирование исследованных полиморфизмов генов выполнялось методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. У пациентов с неосложненным сахарным диабетом и у больных с диабетической стопой не выявлено значимых различий в частоте встречаемости полиморфизмов 786C˃T гена eNOS3, Lys198Ash гена END1, 1691G˃A гена F5, 20210G˃A гена F2, 8202A˃G гена MMP9, 634C˃G гена VEGFA и их аллельных вариантов. Ассоциативной связи между полиморфизмами генов NOS 786C˃T, END1 Lys198Ash, F5 1691G˃A, F2 20210G˃A, MMP9 8202A˃G, VEGFA 634C˃G и развитием синдрома диабетической стопы нами не выявлено. При развитии диабетической стопы чаще, чем при неосложненном сахарном диабете, встречался гетерозиготный вариант полиморфизма 1565TС гена ITGB3 (37,7% и 28,3% соответственно (χ²=6,243, р=0,045)). Риск развития диабетической стопы при носительстве указанного полиморфизма в 1,5 раза выше, чем при других вариантах полиморфизма гена (OR=1,534 (95% Cl 1,006 – 2,338), р=˂0,05). Полиморфизм 1298 AС гена MTHFR чаще выявлялся в группе пациентов с неосложненным сахарным диабетом, чем в группе с развитием диабетической стопы (45,4% и 29,1%, χ²=11,55, р=0,004).
Заключение. Развитие синдрома диабетической стопы сопряжено с носительством гетерозиготного полиморфизма 1565TС гена ITGB3, при котором в 1,5 раза повышается вероятность развития данного осложнения. При сахарном диабете без осложнений выявлено более частое носительство гетерозиготного полиморфизма 1298 AС гена MTHFR, что, возможно, имеет протективный эффект в отношении развития синдрома диабетической стопы.

Ключевые слова: диабетическая стопа, полиморфизм генов, сосудистый тонус, рецепторы тромбоцитов, ремоделирование, протромботические факторы
с. 549-557 оригинального издания
Список литературы
  1. Forouhi NG, Wareham NJ. Epidemiology of diabetes. Medicine (Abingdon). 2014 Dec;42(12):698-702. doi: 10.1016/j.mpmed.2014.09.007
  2. Рундо АИ. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома диабетической стопы. Новости Хирургии. 2015;23(1):97-104.doi: 10.18484/2305-0047.2015.1.97
  3. Veves A, Giurini JM, Guzman RJ, eds. The Diabetic Foot. Medical and Surgical Management. 4-th ed. HumanaPress; 2018. 515 р. doi: 10.1007/978-3-319-89869-8
  4. Пожилова ЕВ, Новиков ВЕ. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки. Вестн СмГМА. 2015;14(4):35-41. https://cyberleninka.ru/article/n/sintaza-oksida-azota-i-endogennyy-oksid-azota-v-fiziologii-i-patologii-kletki
  5. Wang X, Guo Z, Ding Z, Khaidakov M, Lin J, Xu Z, Sharma SG, Jiwani S, Mehta JL. Endothelin-1 upregulation mediates aging-related cardiac fibrosis. J Mol Cell Cardiol.2015 Mar;80:101-9. doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.01.001
  6. Zhao S, Li T, Zheng B, Zheng Z. Nitric oxide synthase 3 (NOS3) 4b/a, T-786C and G894T polymorphisms in association with diabetic retinopathy susceptibility: a meta-analysis. Ophthalmic Genet. 2012 Dec;33(4):200-7. doi: 10.3109/13816810.2012.675398
  7. Муслимова ЭФ. Ассоциация полиморфизмов генов NOS3 и ITGB3 c риском развития ишемической болезни сердца. Сиб Журн Клин и Эксперим Медицины. 2016;31(2):22-25. doi: 10.29001/2073-8552-2016-31-2-22-25
  8. Šeruga M, Kariž S, Makuc J, Završnik M, Cilenšek I, Gazdikova K, Caprnda M, Kruzliak P, Petrovič D. Endothelin-1 Gene Polymorphisms rs5370, rs1476046, and rs3087459 are not Associated with Diabetic Nephropathy in Caucasians with Type 2 Diabetes Mellitus. Folia Med (Plovdiv). 2017 Sep 1;59(3):261-69. doi: 10.1515/folmed-2017-0033
  9. Яковлева ЕВ, Коняшина НИ, Горгидзе ЛА, Сурин ВЛ, Пшеничникова ОС, Полеводова ОА, Спирин МВ, Галстян ГМ, Зозуля НИ. Наследственный дефицит фактора свертывания крови V: клинические наблюдения. Гематология и Трансфузиология. 2019;64(4):489-503. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-4-489-503
  10. Богатырева КБ, Азова ММ, Агаджанян АВ, Цховребова ЛВ, Аит АА, Шугушев ЗХ. Ассоциация полиморфизма T1565C гена ITGB3 с развитием атеросклероза и ин-стент рестеноза коронарных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Научные Результаты Биомед Исследований. 2018;4(4):3-9. doi: 10.18413/2313-8955-2018-4-4-0-1
  11. Колосков АВ, Чернова ЕВ. Клиническое значение полиморфизма генов фактора V и протромбина. Гематология и Трансфузиология. 2018;63(3):250-57. doi: 10.25837/HAT.2019.63.13.004
  12. Омельченко ВО, Летягина ЕА, Шевченко АВ, Коненков ВИ, Поспелова ТИ, Королев МА. Ассоциация полиморфизмов промоторных участков генов MMP2, MMP3 и MMP9 с факторами сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом. J Sib Med Sci. 2019;(1):109-18. doi: 10.31549/2542-1174-2019-1-109-118
  13. Сибирева ОФ, Хитринская ЕЮ, Калюжин ВВ, Сазонов АЭ, Иванчук ИИ, Гранкина ВЮ. Полиморфизм генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у больных с диабетической нефропатией: распространенность, клиническое и прогностическое значение. Сахар Диабет. 2010;13(1):6-9. doi: 10.14341/2072-0351-6009
  14. Moll S, Varga EA. Homocysteine and MTHFR Mutations. Circulation. 2015 Jul 7;132(1):e6-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013311
  15. Singh K, Agrawal NK, Gupta SK, Singh K. A functional single nucleotide polymorphism -1562C>T in the matrix metalloproteinase-9 promoter is associated with type 2 diabetes and diabetic foot ulcers. Int J Low Extrem Wounds. 2013 Sep;12(3):199-204. doi: 10.1177/1534734613493289
  16. Бицадзе ВО, Самбурова НВ, Макацария НА, Мищенко АЛ. Фолатдефицитные состояния в акушерской практике и проблема их коррекции. Акушерство Гинекология и Репродукция. 2016;10(1)1:38-48. doi: 10.17749/2313-7347.2015.10.1.038-048
  17. Rahimi M, Hasanvand A, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Mozafari H, Rezaei M, Zargooshi J, Najafi F, Shakiba E. Synergistic effects of the MTHFR C677T and A1298C polymorphisms on the increased risk of micro- and macro-albuminuria and progression of diabetic nephropathy among Iranians with type 2 diabetes mellitus. Clin Biochem. 2010 Nov;43(16-17):1333-39. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2010.08.019
  18. Русанов АВ, Чумаченко ЯД, Дубовик ЕИ, Гарбузова ВЮ, Атаман АВ. Анализ связи С936Т-полиморфного сайта гена VEGFA с развитием синдрома диабетической стопы в украинской популяции. Науч Результаты Биомед Исследований. 2019;5(2):34-42. doi: 10.18413/2658-6533-2019-5-2-0-4
  19. Li X, Lu Y, Wei P. Association between VEGF genetic variants and diabetic foot ulcer in Chinese Han population: A case-control study. Medicine (Baltimore). 2018 May;97(20):e10672. doi: 10.1097/MD.0000000000010672
Адрес для корреспонденции:
672000, Российская Федерация,
г. Чита, ул. Горького, д. 39 а,
Читинская государственная медицинская
академия, кафедра госпитальной хирургии,
тел.: +7 924 38045 38,
e-mail: troicachita@mail.ru,
Троицкая Наталья Игоревна
Cведения об авторах:
Троицкая Наталья Игоревна, к.м.н., ассистент кафедры госпитальной хирургии, Читинская государственная медицинская академия, г. Чита, Российская Федерация.
https://orcid.org/0000-0002-8973-753X
Шаповалов Константин Геннадьевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, Читинская государственная медицинская академия, г. Чита, Российская Федерация.
https://orcid.org/0000-0002-3485-5176
Мудров Виктор Андреевич, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов, Читинская государственная медицинская академия, г. Чита, Российская Федерация.
https://orcid.org/0000-0002-5961-5400
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023