2022 г. №5 Том 30

НАУЧHЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

А.Т. ЩАСТHЫЙ, А.С. ОСОЧУК, А.Ф. МАРЦИHКЕВИЧ, С.С. ОСОЧУК

ВЛИЯHИЕ ТАКРОЛИМУСА HА ДИHАМИКУ ИЗМЕHЕHИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧHОГО ИММУHИТЕТА В РАHHИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТРАHСПЛАHТАЦИИ ПОЧКИ

Витебский государственный медицинский университет, г. Витебск,
Республика Беларусь

Цель. Изучить влияние такролимуса на динамику изменений некоторых показателей клеточного иммунитета после пересадки почки у мужчин и женщин.
Материалы и методы. В исследование включено 28 человек обоего пола (15 мужчин и 13 женщин второго периода зрелого возраста (36-60 лет – мужчины и 36-55 лет – женщины)) с пересадкой почки в связи с хронической почечной недостаточностью. Осуществлялся забор венозной крови при поступлении (перед операцией), после операции (перед первым назначением такролимуса), через 24 часа и на 7-е сутки после операции пересадки почки. Забранную кровь исследовали на проточном цитометре в течение не более 4 часов после её забора.
Результаты. У женщин с хронической почечной недостаточностью в предоперационном периоде количество дендритных клеток ниже, чем у мужчин. После трансплантации почки выявлено снижение количества дендритных клеток миелоидного и лимфоидного ряда, снижение количества общих Т-лимфоцитов за счет Т-хелперов и увеличение количества натуральных киллеров. Применение такролимуса вернуло количество общих Т-лимфоцитов к дооперационным значениям за счет Т-хелперов и уменьшило количество натуральных киллеров, увеличило количество пре-B и B-лимфоцитов.
Заключение. Обнаруженные динамические изменения показателей клеточного иммунитета после трансплантации почки могут являться благоприятными для приживаемости трансплантата. Однако обращает на себя внимание рост количества CD3+СD4+ после назначения такролимуса, а также рост содержания CD19, требующие дальнейших исследований для отнесения выявленных эффектов к позитивным или негативным.

Ключевые слова: такролимус, трансплантация почки, дендритные клетки, натуральные киллеры, T-лимфоциты, B-лимфоциты
с. 434-439 оригинального издания
Список литературы
  1. Клим Ф, Набоков АВ. Такролимус в базовой иммуносупрессии после трансплантации почки: практические рекомендации по применению. Нефрология. 2007;11(4):95-98. doi: 10.24884/1561-6274-2007-11-4-95-98
  2. Liu J, Farmer JD Jr, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991;66(4):807-15. doi: 10.1016/0092-8674(91)90124-h
  3. Stuetz A, Grassberger M, Meingassner JG. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981)--preclinical pharmacologic profile and skin selectivity. Semin Cutan Med Surg. 2001;20(4):233-41. doi: 10.1053/sder.2001.29066
  4. Tornatore KM, Meaney CJ, Attwood K, Brazeau DA, Wilding GE, Consiglio JD, Gundroo A, Chang SS, Gray V, Cooper LM, Venuto RC. Race and sex associations with tacrolimus pharmacokinetics in stable kidney transplant recipients. Pharmacotherapy. 2022;42(2):94-105. doi: 10.1002/phar.
  5. He Y, Ma Y, Fu Q, Liang J, Yu X, Huang H, Zhong L, Huang B. The CYP3A5 and ABCB1 Gene Polymorphisms in Kidney Transplant Patients and Establishment of Initial Daily Tacrolimus Dosing Formula. Ann Pharmacother. 2022;56(4):393-400. doi: 10.1177/
  6. Бунак ВВ. Выделение этапов онтогенеза и хронологические границы возрастных периодов. В кн: Бунак ВВ. Советская педагогика. 1965;11:105-19.
  7. Bates D, Machler M, Bolker B. Walker S. Fitting Linear Mixed-Effects Models Using lme4. J. Stat. Softw. 2015;67(1):1-48. doi: 10.18637/jss.v067.i01
  8. Searle SR, Speed FM, Milliken GA. Population Marginal Means in the Linear Model: An Alternative to Least Squares Means. Am. Stat. 1980;34(4):216-21. doi: 10.1080/00031305.1980.10483031
  9. Hesselink DA, Vaessen LM, Hop WC, Schoordijk W, Ijzermans JN, Baan CC, Weimar W. The effects of renal transplantation on circulating dendritic cells. Clin Exp Immunol. 2005;140(2):384-93. doi: 10.1111/j.1365-2249.2005.02755.x
  10. Shodell M, Siegal FP. Corticosteroids depress IFN-alpha-producing plasmacytoid dendritic cells in human blood. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(3):446-48. doi: 10.1067/mai.2001.117928.
  11. Roelen DL, Schuurhuis DH, van den Boogaardt DE, Koekkoek K, van Miert PM, van Schip JJ, Laban S, Rea D, Melief CJ, Offringa P, Ossendorp F, Claas FH. Prolongation of skin graft survival by modulation of the alloimmune response with alternatively activated dendritic cells. Transplantation. 2003;76(11):1608-15. doi: 10.1097/01.TP.0000086340.30817.BA
  12. Mirenda V, Berton I, Read J, Cook T, Smith J, Dorling A, lan Lechler R. Modified dendritic cells coexpressing self and allogeneic major histocompatability complex molecules: an efficient way to induce indirect pathway regulation. J Am Soc Nephrol. 2004;15(4):987-97. doi: 10.1097/01.asn.0000119575.98696.1d.
  13. Kogina K, Shoda H, Yamaguchi Y, Tsuno NH, Takahashi K, Fujio K, Yamamoto K. Tacrolimus differentially regulates the proliferation of conventional and regulatory CD4(+) T cells. Mol Cells. 2009;28(2):125-30. doi: 10.1007/s10059-009-0114-z
  14. Hirose T, Iwami D, Hotta K, Sasaki H, Higuchi H, Shinohara N. Percentage of CD19+ Cells in Peripheral Blood Lymphocytes After Rituximab-Based Desensitization as a Predictor of Acute Antibody-Mediated Rejection in ABO-Incompatible Kidney Transplantation. Transplant Proc. 2019;51(5):1382-86. doi: 10.1016/j.transproceed.2019.01.127
  15. Takahashi K, Saito K. ABO-incompatible kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2013;27(1):1-8. doi: 10.1016/j.trre.2012.07.003
  16. Wai LE, Fujiki M, Takeda S, Martinez OM, Krams SM. Rapamycin, but not cyclosporine or FK506, alters natural killer cell function. Transplantation. 2008;85(1):145-49. doi: 10.1097/01.tp.0000296817.28053.7b.
  17. Kitchens WH, Uehara S, Chase CM, Colvin RB, Russell PS, Madsen JC. The changing role of natural killer cells in solid organ rejection and tolerance. Transplantation. 2006;81(6):811-17. doi: 10.1097/01.tp.0000202844.33794.0e
  18. Miyairi S, Baldwin WM 3rd, Valujskikh A, Fairchild RL. Natural Killer Cells: Critical Effectors During Antibody-mediated Rejection of Solid Organ Allografts. Transplantation. 2021;105(2):284-90. doi: 10.1097/TP.0000000000003298
Адрес для корреспонденции:
210009, Республика Беларусь,
г. Витебск, пр-т Фрунзе, 27,
Витебский государственный
медицинский университет,
кафедра госпитальной хирургии
с курсом ФПК и ПК,
тел.: +375-29-595-04-03,
e-mail: aos19950207@gmail.com,
Осочук Александр Сергеевич
Cведения об авторах:
Щастный Анатолий Тадеушевич, д.м.н., профессор, ректор Витебского государственного медицинского университета, г. Витебск, Республика Беларусь. https://orcid.org/0000-0003-2796-4240
Осочук Александр Сергеевич, аспирант кафедры госпитальной хирургии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-5942-3601
Марцинкевич Александр Францевич, к.б.н., доцент кафедры общей и клинической биохимии с курсом ФПК и ПК, Витебский государственный медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь. https://orcid.org/0000-0003-3655-4489
Осочук Сергей Стефанович, д.м.н., профессор, заведующий НИЛ ВГМУ, Витебский государственный медицинский университет, г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0003-2074-3832
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023