Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2023 г. №2 Том 31

ОБЗОРЫ

К.С. РУССКОВА, К.Ф. ЧЕРHОУСОВ, Р.В. КАРПОВА

РОЛЬ АHГИОГЕHЕЗА И КОАГУЛОПАТИИ В ПАТОГЕHЕЗЕ ПОРТАЛЬHОЙ ГИПЕРТЕHЗИИ У БОЛЬHЫХ ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕHИ

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет), г. Москва,
Российская Федерация

Портальная гипертензия представляет собой наиболее грозное осложнение хронических заболеваний печени. К нему приводят три тесно связанных между собой процесса: персистирующее воспаление, фиброз и патологический ангиогенез. Ряд исследований показал, что антиангиогенная терапия позволяет предотвратить прогрессирование цирроза и портальной гипертензии. Последние работы говорят о том, что роль ангиогенеза в прогрессировании фибротических изменений и их реорганизации сложна и неоднозначна. Большое внимание уделяется синусоидальному ангиогенезу и перисинусоидальному фибролизису, их вкладу в уменьшение внутрипеченочного сопротивления и компенсации портальной гипертензии. На протяжении многих лет основным проявлением нарушений коагуляции у пациентов с циррозом печени считали геморрагические осложнения, однако у 16-23% больных встречается тромбоз вен портальной системы. В настоящее время цирроз печени рассматривают как протромботическое состояние, которое требует проведения тщательной диагностики и лечения. Имеются данные, согласно которым больные циррозом, принимающие антикоагулянты, имеют меньший риск развития кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и реже переходят в декомпенсированную стадию. Однако результатов проведенных на сегодняшний день клинических исследований недостаточно для формирования четких показаний к медикаментозному и хирургическому лечению тромботических осложнений у больных циррозом печени, в связи с чем данный вопрос требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: портальная гипертензия, цирроз печени, ангиогенез, реорганизация фиброза, коагуляционные свойства крови, гиперкоагуляция
с. 146-156 оригинального издания
Список литературы
  1. Gunarathne LS, Rajapaksha H, Shackel N, Angus PW, Herath CB. Cirrhotic portal hypertension: From pathophysiology to novel therapeutics. World J Gastroenterol. 2020 Oct 28;26(40):6111-40. doi: 10.3748/wjg.v26.i40.6111
  2. Jepsen P, Younossi ZM. The global burden of cirrhosis: A review of disability-adjusted life-years lost and unmet needs. J Hepatol. 2021 Jul;75(Suppl 1):S3-S13. doi: 10.1016/j.jhep.2020.11.042
  3. Анисимов АЮ, Верткин АЛ, Девятов АВ, Дзидзава ИИ, Жигалова СБ, Затевахин ИИ, Ивашкин ВТ, Киценко ЕА, Котив БН, Лебезев ВМ, Лопаткина ТН, Маевская МВ, Манукьян ГВ, Монахов ДВ, Назыров ФГ, Огурцов ПП, Павлов ЧС, Прудков МИ, Хоронько ЮВ, Цициашвили МШ, Чжао АВ, Шерцингер АГ, Шиповский ВН. Клинические рекомендации по лечению кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка [Интернет]. Российское общество хирургов, ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ [доступно 2022 Июнь 08]. Москва, РФ; 2014. 45 с. https://www.mrckb.ru/files/krovotecheniya_iz_varikoznorasshirennyx_ven_pishhevoda_i_zheludka.PDF
  4. Iwakiri Y, Trebicka J. Portal hypertension in cirrhosis: Pathophysiological mechanisms and therapy. JHEP Reports [Electronic resource]. 2021 [cited 2022 Mar 02]. Available from: https://www.jhep-reports.eu/article/S2589-5559(21)00092-6/fulltext
  5. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol [Electronic resource]. 2018. [cited 2022 Mar 02]. Available from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0168-8278(18)31966-4
  6. Черноусов АФ, Хоробрых ТВ, Карпова РВ, Зенкова КИ. Регенерация печени при циррозе под действием криопреципитата. Новости Хирургии. 2017;25(4):350-58. https://dx.doi.org/10.18484/2305-0047.2019.1.108
  7. Черноусов АФ, Хоробрых ТВ, Карпова РВ. Регенерация цирротической печени кроликов при внутрипеченочном введении криопреципитата. Бюл Эксперим Биологии и Медицины. 2012;154(9):384-86.
  8. Черноусов АФ, Хоробрых ТВ, Карпова РВ. Регенерация печеночной ткани под воздействием криопреципитата и аллопланта. Хирургия. Журн им НИ Пирогова. 2015;(7):27-33. doi: 10.17116/hirurgia2015727-33
  9. Черноусов АФ, Хоробрых ТВ, Карпова РВ. Малоинвазивные хирургические вмешательства под контролем УЗИ в лечении диффузных заболеваний печени. Вестн Хирург Гастроэнтерологии. 2011;(4):4-9.
  10. Iwakiri Y. Endothelial dysfunction in the regulation of cirrhosis and portal hypertension. Liver Int. 2012 Feb;32(2):199-13. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02579.x
  11. Гарбузенко ДВ. Аспекты патогенетической фармакотерапии портальной гипертензии при циррозе печени. Терапевт Арх. 2016;88(2):101-108. doi: 10.17116/terarkh2016888101-108
  12. Park S, Kim JW, Kim JH, Lim CW, Kim B. Differential Roles of Angiogenesis in the Induction of Fibrogenesis and the Resolution of Fibrosis in Liver. Biol Pharm Bull. 2015;38(7):980-85. doi: 10.1248/bpb.b15-00325
  13. Selicean S, Wang C, Guixé-Muntet S, Stefanescu H, Kawada N, Gracia-Sancho J. Regression of portal hypertension: underlying mechanisms and therapeutic strategies. Hepatol Int. 2021 Feb;15(1):36-50. doi: 10.1007/s12072-021-10135-4
  14. Wang YQ, Ikeda K, Ikebe T, Hirakawa K, Sowa M, Nakatani K, Kawada N, Kaneda K. Inhibition of hepatic stellate cell proliferation and activation by the semisynthetic analogue of fumagillin TNP-470 in rats. Hepatology. 2000 Nov;32(5):980-9. doi: 10.1053/jhep.2000.18658
  15. Huang Y, Feng H, Kan T, Huang B, Zhang M, Li Y, Shi C, Wu M, Luo Y, Yang J, Xu F. Bevacizumab attenuates hepatic fibrosis in rats by inhibiting activation of hepatic stellate cells. PLoS One. 2013 Aug 30;8(8):e73492. doi: 10.1371/journal.pone.0073492. eCollection 2013.
  16. Pinter M, Sieghart W, Reiberger T, Rohr-Udilova N, Ferlitsch A, Peck-Radosavljevic M. The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma–a pilot study. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Jan;35(1):83-91. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04896.x
  17. Marrone G, Maeso-Díaz R, García-Cardena G, Abraldes JG, García-Pagán JC, Bosch J, Gracia-Sancho J. KLF2 exerts antifibrotic and vasoprotective effects in cirrhotic rat livers: behind the molecular mechanisms of statins. Gut. 2015 Sep;64(9):1434-43. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308338
  18. Mejias M, Garcia-Pras E, Tiani C, Bosch J, Fernandez M. The somatostatin analogue octreotide inhibits angiogenesis in the earliest, but not in advanced, stages of portal hypertension in rats. J Cell Mol Med. 2008 Sep-Oct;12(5A):1690-99. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00218.x
  19. Kemp W, Colman J, Thompson K, Madan A, Vincent M, Chin-Dusting J, Kompa A, Krum H, Roberts S. Norfloxacin treatment for clinically significant portal hypertension: results of a randomised double-blind placebo-controlled crossover trial. Liver Int. 2009 Mar;29(3):427-33. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01850.x
  20. Garcia-Tsao G, Fuchs M, Shiffman M, Borg BB, Pyrsopoulos N, Shetty K, Gallegos-Orozco JF, Reddy KR, Feyssa E, Chan JL, Yamashita M, Robinson JM, Spada AP, Hagerty DT, Bosch J. Emricasan (IDN-6556) Lowers Portal Pressure in Patients With Compensated Cirrhosis and Severe Portal Hypertension. Hepatology. 2019 Feb;69(2):717-28. doi: 10.1002/hep.30199
  21. Elpek GÖ. Angiogenesis and liver fibrosis. World J Hepatol. 2015 Mar 27;7(3):377-91. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.377
  22. Iredale JP, Benyon RC, Pickering J, McCullen M, Northrop M, Pawley S, Hovell C, Arthur MJ. Mechanisms of spontaneous resolution of rat liver fibrosis. Hepatic stellate cell apoptosis and reduced hepatic expression of metalloproteinase inhibitors. J Clin Invest. 1998 Aug 1;102(3):538-49. doi: 10.1172/JCI1018
  23. Lee YA, Wallace MC, Friedman SL. Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story. Gut. 2015 May;64(5):830-41. doi: 10.1136/gutjnl-2014-306842
  24. Chang TT, Liaw YF, Wu SS, Schiff E, Han KH, Lai CL, Safadi R, Lee SS, Halota W, Goodman Z, Chi YC, Zhang H, Hindes R, Iloeje U, Beebe S, Kreter B. Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2010 Sep;52(3):886-93. doi: 10.1002/hep.23785
  25. Ding BS, Cao Z, Lis R, Nolan DJ, Guo P, Simons M, Penfold ME, Shido K, Rabbany SY, Rafii S. Divergent angiocrine signals from vascular niche balance liver regeneration and fibrosis. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):97-102. doi: 10.1038/nature12681
  26. Garcia-Irigoyen O, Carotti S, Latasa MU, Uriarte I, Fernández-Barrena MG, Elizalde M, Urtasun R, Vespasiani-Gentilucci U, Morini S, Banales JM, Parks WC, Rodriguez JA, Orbe J, Prieto J, Páramo JA, Berasain C, Ávila MA. Matrix metalloproteinase-10 expression is induced during hepatic injury and plays a fundamental role in liver tissue repair. Liver Int. 2014 28. Kantari-Mimoun C, Castells M, Klose R, Meinecke AK, Lemberger UJ, Rautou PE, Pinot-Roussel H, Badoual C, Schrödter K, Österreicher CH, Fandrey J, Stockmann C. Resolution of liver fibrosis requires myeloid cell-driven sinusoidal angiogenesis. Hepatology. 2015 Jun;61(6):2042-55. doi: 10.1002/hep.27635
  27. Zhao W, Li JJ, Cao DY, Li X, Zhang LY, He Y, Yue SQ, Wang DS, Dou KF. Intravenous injection of mesenchymal stem cells is effective in treating liver fibrosis. World J Gastroenterol. 2012 Mar 14;18(10):1048-58. doi: 10.3748/wjg.v18.i10.1048.
  28. Chen L, Brenner DA, Kisseleva T. Combatting Fibrosis: Exosome-Based Therapies in the Regression of Liver Fibrosis. Hepatol Commun. 2018 Dec 13;3(2):180-92. doi: 10.1002/hep4.1290. eCollection 2019 Feb.
  29. Kisseleva T, Brenner D. Molecular and cellular mechanisms of liver fibrosis and its regression. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Mar;18(3):151-66.
  30. Куркина ИА, Маевская МВ, Ивашкин ВТ. Гиперкоагуляция и тромбоз у больных циррозом печени. Поликлиника. 2015;(4-2):20-26.
  31. O’Leary JG, Greenberg CS, Patton HM, Caldwell SH. AGA Clinical Practice Update: Coagulation in Cirrhosis. Gastroenterology. 2019 Jul;157(1):34-43.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.03.070
  32. Intagliata NM, Caldwell SH, Tripodi A. Diagnosis, Development, and Treatment of Portal Vein Thrombosis in Patients With and Without Cirrhosis. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1582-99.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.265
  33. Ma SD, Wang J, Bezinover D, Kadry Z, Northup PG, Stine JG. Inherited thrombophilia and portal vein thrombosis in cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Sep 10;3(4):658-67. doi: 10.1002/rth2.12253. eCollection 2019 Oct
  34. Karpova RV, Russkova KS, Lavrentieva YN. Increases in Autoantibody Level Associated with Degenerative Changes in the Intestinal Mucosa in Liver Cirrhosis. Clin Exp Gastroenterol. 2020 Aug 26;13:315-320. doi: 10.2147/CEG.S263176. eCollection 2020.
  35. Shamseddeen H, Patidar KR, Ghabril M, Desai AP, Nephew L, Kuehl S, Chalasani N, Orman ES. Features of Blood Clotting on Thromboelastography in Hospitalized Patients With Cirrhosis. Am J Med. 2020 Dec;133(12):1479-87.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2020.04.029
  36. Labidi A, Baccouche H, Fekih M, Mahjoub S, BenMustapha N, Serghini M, BenRomdhane N, Boubaker J. The relationship between coagulation disorders and the risk of bleeding in cirrhotic patients. Ann Hepatol. 2019 Jul-Aug;18(4):627-32. doi: 10.1016/j.aohep.2018.12.007
  37. Margini C, Berzigotti A. Portal vein thrombosis: The role of imaging in the clinical setting. Dig Liver Dis. 2017 Feb;49(2):113-20. doi: 10.1016/j.dld.2016.11.013
  38. O’Shea RS, Davitkov P, Ko CW, Rajasekhar A, Su GL, Sultan S, Allen AM, Falck-Ytter Y. AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Coagulation Disorders in Patients With Cirrhosis. Gastroenterology. 2021 Nov;161(5):1615-27.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.015
  39. Mohan BP, Aravamudan VM, Khan SR, Ponnada S, Asokkumar R, Adler DG. Treatment response and bleeding events associated with anticoagulant therapy of portal vein thrombosis in cirrhotic patients: Systematic review and meta-analysis. Ann Gastroenterol. 2020 Sep-Oct;33(5):521-27. doi: 10.20524/aog.2020.0503
  40. Zhang R, Huang X, Jiang Y, Wang J, Chen S. Effects of Anticoagulants on Experimental Models of Established Chronic Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Can J Gastroenterol Hepatol. 2020 Dec 11;2020:8887574. doi: 10.1155/2020/8887574. eCollection 2020.
  41. Duplantier JG, Dubuisson L, Senant N, Freyburger G, Laurendeau I, Herbert JM, Desmoulière A, Rosenbaum J. A role for thrombin in liver fibrosis. Gut. 2004 Nov;53(11):1682-87. doi: 10.1136/gut.2003.032136
  42. Borensztajn K, von der Thüsen JH, Peppelenbosch MP, Spek CA. The coagulation factor Xa/protease activated receptor-2 axis in the progression of liver fibrosis: a multifaceted paradigm. J Cell Mol Med. 2010 Jan;14(1-2):143-53. doi: 10.1111/j.1582-4934.2009.00980.x
  43. Groeneveld D, Pereyra D, Veldhuis Z, Adelmeijer J, Ottens P, Kopec AK, Starlinger P, Lisman T, Luyendyk JP. Intrahepatic fibrin(ogen) deposition drives liver regeneration after partial hepatectomy in mice and humans. Blood. 2019 Mar 14;133(11):1245-56. doi: 10.1182/blood-2018-08-869057
Адрес для корреспонденции:
119435, Российская Федерация,
г. Москва, ул. Б. Пироговская, дом 6, стр. 1,
Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет),
кафедра факультетской хирургии № 1
Института клинической медицины
им. Н.В. Склифосовского,
тел.: +7 905 016-40-54,
e-mail: russkova.ksy@gmail.com,
Русскова Ксения Сергеевна
Cведения об авторах:
Русскова Ксения Сергеевна, аспирант кафедры факультетской хирургии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0003-2150-7567
Черноусов Кирилл Федорович, аспирант кафедры факультетской хирургии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0002-1751-4601
Карпова Радмила Владимировна, д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация. https://orcid.org/0000-0003-0608-9846
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023