Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2016 г. №2 Том 24

ОБЩАЯ И ЧАСТHАЯ ХИРУРГИЯ

Р.Е. КАЛИHИH, И.А. СУЧКОВ, И.Н. РУДАКОВА, А.А. НИКИФОРОВ

ВЛИЯHИЕ ГЕHЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ HА ТЕЧЕHИЕ ПОСТТРОМБОТИЧЕСКОГО СИHДРОМА HИЖHИХ КОHЕЧHОСТЕЙ

ГБУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова»,
Российская Федерация

Цель. Изучить встречаемость мутаций генов системы гемостаза и генов, участвующих в фолатном цикле, у пациентов с посттромботическим синдромом (ПТС) нижних конечностей. Проследить динамику течения ПТС нижних конечностей на фоне выявленных генетических мутаций.
Материал и методы. В исследование было включено 60 пациентов, у которых был диагностирован тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей. Генетический анализ с применением ПЦР проводился для определения наличия мутаций в генах V фактора свертываемости, называемой также лейденской мутацией Arg506Gln; полиморфизма гена β-фибриногена (FGB) 455G-A; мутации редуктазы метионинсинтазы (MTRR) Ile22Met (66 a-g).
Всем испытуемым выполнялось ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) вен нижних конечностей, легометрия. Для оценки ПТС нижних конечностей применялась классификация CEAP через 12 месяцев с момента постановки диагноза ТГВ.
Результаты. Выявлено, что гетерозиготными носителями Лейденской мутации FV оказались 15 (25%) исследуемых, гомозиготный мутантный аллель выявлен у 12 (20%). Проведена оценка пациентов по классификации хронической венозной недостаточности. Выявлено, что среди гомозигот по мутантному гену в 8 (66,7%) случаях из 12 диагностирован ПТС C3-4.
Гетерозиготы по мутации гена фибриногена наблюдаются у 18 (30%) пациентов с ТГВ, гомозиготы – у 3 (5%). Отмечено, что во всех 3 (100%) случаях гомозиготного носительства выявлен ПТС С3-4. Мутация гена метионин-синтазы-редуктазы в гетерозиготном варианте обнаружена в 25 (41,7%) случаях, в гомозиготном – в 21 (35%). Как среди гомозигот (16 (76,2%)), так и гетерозигот (10 (40%)) встречается высокая ассоциация мутации гена MTRR с классом С3-4.
Заключение. При наличии генетической мутации системы гемостаза и ферментов фолатного цикла пациент будет иметь склонность к развитию отечной и трофических форм ПТС. Генотипирование может помочь лечащему врачу выбрать правильную тактику ведения пациента.

Ключевые слова: посттромботический синдром нижних конечностей, генетическая мутация, система свертывания, фолатный цикл, лейденская мутация, фибриноген,
с. 125-130 оригинального издания
Список литературы
  1. Feero WG. Genetic thrombophilia. Prim Care. 2004 Sep;31(3):685-709 doi: 10.1016/j.pop.2004.04.014.xi.
  2. Небылицин ЮС. Сушков СА, Козловский ВИ. Внутрисосудистый гомеостаз при экспериментальном венозном тромбозе. Наука Молодых - Eruditio Juvenium. 2014;(4):102-13.
  3. Исаева ТН, Севостьянова КС, Серяпина ЮВ, Шевела АИ, Морозов ВВ. Ассоциация изменений гемостаза после эндовенозной лазерной коагуляции с генетическими полиморфизмами. Наука Молодых - Eruditio Juvenium. 2014;(3):72-82.
  4. Калинин РЕ, Сучков ИА, Пшенников АС. Никифоров АА. Генетический статус пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Новости Хирургии. 2012;20(1):42-45.
  5. Калинин РЕ, Сучков ИА, Пшенников АС, Никифоров АА. Влияние полиморфизма генов на эффективность эндотелиотропной терапии (клинические наблюдения). Врач-Аспирант. 2012;(1.2):318-25.
  6. Khan S, Dickerman JD. Hereditary thrombophilia. Thromb J. 2006;4:15. doi: 10.1186/1477-9560-4-15.
  7. Rosendaal FR. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet. 1999 Apr 3;353(9159):1167-73.
  8. Сушков СА, Небылицин ЮС, Самсонова ИВ, Маркауцан ПВ. Морфологические изменения сосудистой стенки в разные стадии экспериментального венозного тромбоза. Рос Мед-Биол Вестн им Акад ИП Павлова. 2014;(3):17-27.
  9. Цветовская ГА, Чикова ЕД, Лифшиц ГИ, Кох НВ, Шевела АИ, Воронина ЕН, и др. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в западно-сибирском регионе. Фундам Исследования. 2010;(10):72-79.
  10. Карпенко АА, Чернявский АМ, Старосоцкая МВ, Аляпкина ЕМ, Чернявский МА, Соловьев ОН, и др. Тромбофилии у больных с острой и хронической тромбоэмболией легочных артерий. Флебология. 2010;(2):125-26.
  11. Undas A, Williams EB, Butenas S, Orfeo T, Mann KG. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein C. J Biol Chem. 2001 Feb 9;276(6):4389-97.
  12. Oszajca K, Wronski K, Janiszewska G, Bienkiewicz M, Panek M, Bartkowiak J, et al. Association analysis of genetic polymorphisms of factor V, factor VII and fibrinogen β chain genes with human abdominal aortic aneurysm. Exp Ther Med. 2012 Sep;4(3):514-18. doi: 10.3892/etm.2012.
  13. Hobbs CA, Sherman SL, Yi P, Hopkins SE, Torfs CP, Hine RJ, et al. Polymorphisms in genes involved in folate metabolism as maternal risk factors for Down syndrome. Am J Hum Genet. 2000 Sep;67(3):623-30.
  14. Ridker PM, Miletich JP, Hennekens CH, Buring JE. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening. JAMA. 1997 Apr 23-30;277(16):1305-7.
  15. Svensson PJ, Dahlbäck B. Resistance to activated protein C as a basis for venous thrombosis. N Engl J Med. 1994 Feb 24;330(8):517-22.
  16. Dahlbäck B, Carlsson M, Svensson PJ. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein C: prediction of a cofactor to activated protein C. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Feb 1;90(3):1004-8.
Адрес для корреспонденции:
390026, Российская Федерация,
г. Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9,
ГБУ ВПО «Рязанский государственный
медицинский университет
имени акад. И.П. Павлова»,
кафедра ангиологии, сосудистой,
оперативной хирургии
и топографической анатомии,
e-mail: Suchkov_med@mail.ru,
Сучков Игорь Александрович
Cведения об авторах:
Калинин Р.Е., д.м.н., профессор, ректор ГБУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова», заведующий кафедрой ангиологии, сосудистой, оперативной хирургии и топографической анатомии.
Сучков И.А., д.м.н., доцент кафедры ангиологии, сосудистой, оперативной хирургии и топографической анатомии ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова».
Рудакова И.Н., аспирант кафедры ангиологии, сосудистой, оперативной хирургии и топографической анатомии ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова».
Никифоров А.А., заведующий ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова».
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023