Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2023 г. №2 Том 31

НАУЧHЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

А.А. КИHЗЕРСКИЙ 1, 2, М.С. КОРЖУК 3, 4, В.Т. ДОЛГИХ 5, Т.С. СОЛОВЬЕВА 6, Р.В. ЕСЕЛЕВИЧ 4, О.В. БАЛЮРА 4, И.И. КОТОВ 2

ВЛИЯHИЕ ПАТОГЕHЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ HА КОАГУЛОПАТИЮ ПОСЛЕ ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМЫ ПЕЧЕHИ

БУЗОО «Городская клиническая больница скорой помощи № 1» 1,
ФГБУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ России РФ 2, г. Омск,
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ России РФ 3,
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ 4,
НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» 5,
ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук» 6,
г. Санкт-Петербург,
Российская Фдерация

Цель. Изучение влияния патогенетической терапии (ПГТ) и пути введения ее компонентов на развивающуюся коагулопатию на авторской модели закрытой тяжелой травмы печени.
Материал и методы. Крыс-самцов Wistar (n=100) массой 379±23 г рандомизировали в 3 группы: I – контрольную (n=42), II – опытную (n=34), III – доноров (n=24). Травму моделировали по авторской методике. Опытную группу на 60-й минуте после травмы рандомизировали в 3 подгруппы: II-I (n=12) – введение компанентов ПГТ в бедренную вену, II-II (n=12) – введение компанентов ПГТ в воротную вену, II-III (n=10) – без ПГТ. Компоненты ПГТ: раствор транексамовой кислоты 100 мг/кг (0,8 мл), нативная плазма (2 мл) и плазма, богатая тромбоцитами (2 мл). Скорость введения смеси – 0,5 мл/мин. Исследовали общий и биохимический анализ крови, коагулограмму, параметры низкочастотной пьезотромбоэластографии и пьезоагрегатометрии.
Результаты. ПГТ подавляет гиперфибринолиз на 10-й (p=0,012), 30-й минуте (p=0,032) после достижения максимальной плотности тромба, стабилизирует уровни протеина С (p=0,14), антитромбина-III (p=1), константы противосвертывающей активности (p=0,29), фибриногена (p=0,1), интенсивности коагуляционного драйва (p=0,25), тромбиновой активности (p=0,65), количества тромбоцитов (p=0,38), их ретракции (p=1) и агрегации (p=0,058), АЧТВ (p=0,29), несмотря на прогрессирование полиорганной недостаточности и травматического шока (потребность инфузии, рост лактата (p=0,00000036) до 140-й минуты). Эффекты ПГТ на коагулопатию при введении в воротную и в бедренную вену не отличаются (p=0,7). Обнаружен гепатопротективный эффект ПГТ: уровни АсАт (p=0,58) и АлАт (p=1), билирубина (p=1), общего белка стабильны (p=1), при нарастании почечной недостаточности: креатинина (p=0,0042) и мочевины (p=0,049).
Заключение. ПГТ, включающая раствор транексамовой кислоты, нативную плазму и плазму, богатую тромбоцитами, подавляет коагулопатию после тяжелой закрытой травмы печени в эксперименте при введении компонентов как в бедренную так и в воротную вену, и обладает гепатопротективным эффектом.

Ключевые слова: травма печени, плазма, крысы Wistar, коагулопатия, низкочастотная пьезотромбоэластография, низкочастотная пьезоагрегатометрия
с. 98-116 оригинального издания
Список литературы
  1. Afifi I, Abayazeed S, El-Menyar A, Abdelrahman H, Peralta R, Al-Thani H. Blunt liver trauma: a descriptive analysis from a level I trauma center. BMC Surg. 2018 Jun 19;18(1):42. doi: 10.1186/s12893-018-0369-4
  2. Doklestić K, Djukić V, Ivančević N, Gregorić P, Lončar Z, Stefanović B, Jovanović D, Karamarković A. Severe blunt hepatic trauma in polytrauma patient - management and outcome. Srp Arh Celok Lek. 2015 Jul-Aug;143(7-8):416-22. doi: 10.2298/sarh1508416d
  3. Heuer M, Taeger G, Kaiser GM, Nast-Kolb D, Kuehne CA, Ruchholtz S, Lefering R, Paul A, Lendemans S; Trauma Registry of the DGU. Prognostic factors of liver injury in polytraumatic patients. Results from 895 severe abdominal trauma cases. J Gastrointestin Liver Dis [Electronic resource]. 2009 Jun [cited 2023 Mar 23];18(2):197-203. Available from: https://www.jgld.ro/jgld/index.php/jgld/article/view/2009.2.11/1030
  4. Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, Duranteau J, Filipescu D, Hunt BJ, Komadina R, Maegele M, Nardi G, Riddez L, Samama CM, Vincent JL, Rossaint R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fifth edition. Crit Care. 2019 Mar 27;23(1):98. doi: 10.1186/s13054-019-2347-3
  5. Kornblith LZ, Moore HB, Cohen MJ. Trauma-Induced Coagulopathy: The Past, Present, and Future. J Thromb Haemost. J Thromb Haemost. 2019 Jun;17(6):852-62. doi: 10.1111/jth.14450
  6. Moore EE, Moore HB, Kornblith LZ, Neal MD, Hoffman M, Mutch NJ, Schöchl H, Hunt BJ, Sauaia A. Trauma-induced coagulopathy. Nat Rev Dis Primers. 2021 Apr 29;7(1):30. doi: 10.1038/s41572-021-002.64-3
  7. Wu X, Darlington DN, Cap AP. Procoagulant and fibrinolytic activity after polytrauma in rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016 Feb 15; 310(4):R323-R29. doi: 10.1152/ajpregu.00401.2015
  8. Кинзерский АА, Коржук МС, Долгих ВТ, Кинзерская ДА, Романенко СВ. Модель закрытой тупой тяжелой травмы печени с коагулопатией у мелких лабораторных животных. Патент RU 2674379. 2018 Дек 7.
  9. Кинзерский АА, Коржук МС, Долгих ВТ. Способ лечения тяжелой травмы печени с посттравматической коагулопатией. Патент RU 2639422. 2017 Дек 12.
  10. Lee HB, Blaufox MD. Blood volume in the rat J Nucl Med [Electronic resource]. 1985 Jan [cited 2023 Mar 23];26(1):72-66. Available from: https://jnm.snmjournals.org/content/26/1/72
  11. Долгих ВТ, Коршунов АП, Золотов АН, Коняева ТП, Евпак ЕВ. Устройство для геморрагической гипотензии у мелких лабораторных животных. Патент RU 49442. 2005 Нояб 27.
  12. Кинзерский АА, Долгих ВТ, Коржук МС. Способ выполнения низкочастотной пьезотромбоэластографии у мелких лабораторных животных. Патент RU 2634567. 2017 Окт 31.
  13. Кинзерский АА, Долгих ВТ, Коржук МС. Способ оценки функции тромбоцитов в цельной цитратной крови: Патент RU 2659421. 2018 Июль 2.
  14. Кинзерский АА, Петрова ЮА, Коржук МС, Долгих ВТ. Нормальные значения общего, биохимического анализа крови и коагулограммы крыс-самцов линии Wistar. Свидетельство о гос рег базы данных RU 2017620486. 2017 Май 2.
  15. Кинзерский АА, Коржук МС, Долгих ВТ. Устройство для моделирования тупой травмы печени у мелких лабораторных животных по механизму «Удар». Патент RU 163861. 2016 Авг 10.
  16. Cox JM, Kalns JE. Development and characterization of a rat model of nonpenetrating liver trauma. Comp Med. 2010 Jun; 60(3):218-24.
  17. Кинзерский АА, Долгих ВТ, Коржук МС, Кинзерская ДА, Зайцева ВЕ. Особенности системы гемостаза крысы линии Wistar, важные для экспериментальной хирурги. Вестн Эксперим и Клин Хирургии. 2018;11(2):126-33. doi: 10.18499/2070-478x-2018-11-2-126-133
  18. Кинзерский АА, Долгих ВТ, Коржук МС, Кинзерская ДА, Романенко СВ. Влияние гемодилюции in vitro и in vivo на систему гемостаза. Общ Реаниматология. 2021;17(4):44-64. doi: 10.15360/1813-9779-2021-4-1-0
  19. Wada T, Shiraishi A, Gando S, Yamakawa K, Fujishima S, Saitoh D, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Mayumi T, Sasaki J, Kotani J, Takeyama N, Tsuruta R, Takuma K, Yamashita N, Shiraishi SI, Ikeda H, Shiino Y, Tarui T, Nakada TA, Hifumi T, Okamoto K, Sakamoto Y, Hagiwara A, Masuno T, Ueyama M, Fujimi S, Umemura Y, Otomo Y. Disseminated intravascular coagulation immediately after trauma predicts a poor prognosis in severely injured patients. Sci Rep. 2021 May 26;11(1):11031. doi: 10.1038/s41598-021-90492-0
  20. Черноусов АФ, Хоробрых ТВ, Пастухов ДВ. Лапароскопическая обработка травматических повреждений печени у больных с тяжелой сочетанной травмой Вестник хирургической гастроэнтерологии [Электронный ресурс]. 2008 [дата обращения: 2023 Март 23];(1):37-40. http://vidar.ru/Article.asp?fid=VSG_2008_1_37
  21. Moore HB, Moore EE. Temporal Changes in Fibrinolysis following Injury. Semin Thromb Hemost. 2020 Mar;46(2):189-98. doi: 10.1055/s-0039-1701016
  22. Huebner BR, Moore EE, Moore HB, Gonzalez E, Kelher M R, Sauaia A, Banerjee A, Silliman CC. Thrombin stimulates increased plasminogen activator inhibitor-1 release from liver compared to lung endothelium. J Surg Res. 2018 May; 225:1-5. doi: 10.1016/j.jss.2017.12.017
  23. Gonzalez E, Moore EE, Moore HB. Management of Trauma-Induced Coagulopathy with Thrombelastography. Crit Care Clin. 2017 Jan;33(1):119-134. doi: 10.1016/j.ccc.2016.09.002
  24. Kutcher ME, Ferguson AR, Cohen MJ. A principal component analysis of coagulation after trauma. J Trauma Acute Care Surg. 2013 May;74(5):1223-9; discussion 1229-30. doi: 10.1097/TA.0b013e31828b7fa1
  25. Cohen MJ, Kutcher M, Redick B, Nelson M, Call M, Knudson MM, Schreiber MA, Bulger EM, Muskat P, Alarcon LH, Myers JG, Rahbar MH, Brasel KJ, Phelan HA, del Junco DJ, Fox EE, Wade CE, Holcomb JB, Cotton BA, Matijevic N. Сlinical and mechanistic drivers of acute traumatic coagulopathy. J Trauma Acute Care Surg. 2013 Jul;75(1 Suppl 1):S40-47. doi: 10.1097/TA.0b013e31828fa43d
  26. Wada T, Shiraishi A, Gando S, Kabata D, Yamakawa K, Fujishima S, Saitoh D, Kushimoto S, Ogura H, Abe T, Mayumi T, Otomo Y. Association of antithrombin with development of trauma-induced disseminated intravascular coagulation and outcomes. Front Immunol. 2022 Dec 9;13:1026163. doi: 10.3389/fimmu.2022.1026163
  27. Moore HB, Moore EE, Morton AP, Gonzalez E, Fragoso M, Chapma MP, Dzieciatkowska M, Hansen KC, Banerjee A, Sauaia A, CC Silliman. Shock-induced systemic hyperfibrinolysis is attenuated by plasma first resuscitation. J Trauma Acute Care Surg. 2015 Dec; 79(6):897-904. doi: 10.1097/TA.0000000000000792
  28. Kleinveld DJB, Wirtz MR, Brink van den DP, Maas MAW, Roelofs JJTH, Goslings JC, Hollmann MW, Juffermans NP. Use of a high platelet-to-RBC ratio of 2:1 is more effective in correcting trauma-induced coagulopathy than a ratio of 1:1 in a rat multiple trauma transfusion model. Intensive Care Med Exp. 2019 Jul 25;7(Suppl 1):42. doi: 10.1186/s40635-019-0242-5
  29. Dyer MR, Hickman DA, Luc N, Haldeman S, Loughran P, Pawlwoski C, Gupta AS, Neal MD. Intravenous administration of synthetic platelets (SynthoPlate) in a mouse liver injury model of uncontrolled hemorrhage improves hemostasis. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Jun; 84(6):917-23. doi: 10.1097/TA.0000000000001893
  30. Joseph BC, Miyazawa BY, Esmon CT, Cohen MJ, Drygalski A, Mosnier LO. An engineered activated factor V for the prevention and treatment of acute traumatic coagulopathy and bleeding in mice. Blood Adv. 2022 Feb 8;6(3):959-69. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005257
  31. Shah NM, Chong SE, Yusoff SM, Mazlan MZ, Johan KB, Azman N, Lim JA, Mohamad SM, Noordin SS, Ghaffar ZA, Hassan MH, Zabidi MA, Rahim NAA. Recombinant activated factor VII (rFVIIa) in refractory haemorrhage for non-haemophiliacs: an eleven-year single-centre experience. BMC Hematol. 2018 Nov 23;18:34. doi: 10.1186/s12878-018-0126-z
  32. Peng HT, Nascimento B, Rhind SG, da Luz L, Beckett A. Evaluation of trauma-induced coagulopathy in the fibrinogen in the initial resuscitation of severe trauma trial. Transfusion. 2021 Jul;61(Suppl 1):S49-S57. doi: 10.1111/trf.16488
  33. Moore EE, Moore HB, Chapman MP, Gonzalez E, Sauaia A. Goal-directed hemostatic resuscitation for trauma induced coagulopathy: maintaining homeostasis. J Trauma Acute Care Surg. 2018 Jun;84(6S Suppl 1):S35-S40. doi: 10.1097/TA.0000000000001797
  34. Tzeng W-J, Tseng H-Y, Hou T-Y, Chou S-E, Su W-T, Hsu S-Y, Hsieh C-H. From death triad to death tetrad-the addition of a hypotension component to the death triad improves mortality risk stratification in trauma patients: a retrospective cohort study. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 21;12(11):2885. doi: 10.3390/diagnostics12112885
  35. Coleman JR, Moore E E, Samuels JM, Cohen MJ, Silliman CC, Ghasabyan A, Chandler J, Butenas S. Whole blood thrombin generation in severely injured patients requiring massive transfusion. J Am Coll Surg. 2021 May;232(5):709-16. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2020.12.058
  36. Huebner BR, Moore EE, Moore HB, Stettler GR, Nunns GR, Lawson P, Sauaia A, Kelher M, Banerjee A, Silliman CC. Thrombin provokes degranulation of platelet α-granules leading to the release of active plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Shock. 2018 Dec;50(6):671-76. doi: 10.1097/SHK.0000000000001089
  37. Darlington DN, Wu X, Keesee JD, Cap AP. Severe trauma and hemorrhage leads to platelet dysfunction and changes in cyclic nucleotides in the rat. Shock. 2020 Apr;53(4):468-75. doi: 10.1097/SHK.0000000000001379
  38. Wallen TE, Baucom MR, Hanseman D, Wang Y-WW, Wade CE, Holcomb JB, Pritts TA, Goodman MD. Platelet dysfunction persists after trauma despite balanced blood product resuscitation. Surgery. 2023 Mar;173(3):821-29. doi: 10.1016/j.surg.2022.09.017
  39. Verni CC, Davila A, Balian S, Sims CA, Diamond SL. Platelet dysfunction during trauma involves diverse signaling pathways and an inhibitory activity in patient-derived plasma. J Trauma Acute Care Surg. 2019 Feb;86(2):250-59. doi: 10.1097/TA.0000000000002140
  40. Verni CC, Davila A, Sims CA, Diamond SL. D-dimer and fibrin degradation products impair platelet signaling: plasma d-dimer is a predictor and mediator of platelet dysfunction during trauma. J Appl Lab Med. 2020 Nov 1;5(6):1253-64. doi: 10.1093/jalm/jfaa047
  41. Moore HB, Moore EE, Lawson PJ, Gonzalez E, Fragoso M, Morton AP, Gamboni F, Chapman MP, Sauaia A, Banerjee A, Silliman CC. Fibrinolysis shutdown phenotype masks changes in rodent coagulation in tissue injury versus hemorrhagic shock. Surgery. 2015 Aug;158(2):386-92. doi: 10.1016/j.surg.2015.04.008
  42. Neeki MM, Dong F, Toy J, Vaezazizi R, Powell J, Wong D, Mousselli M, Rabiei M, Jabourian A, Niknafs N, Burgett-Moreno M, Vara R, Kissel S, Luo-Owen X, O’Bosky KR, Ludi D, Sporer K, Pennington T, Lee T, Borger R, Kwong E. Tranexamic acid in civilian trauma care in the California prehospital antifibrinolytic therapy study. West J Emerg Med. 2018 Nov; 19(6):977–86. doi: 10.5811/westjem.2018.8.39336
  43. Girish A, Hickman DA, Banerjee A, Luc N, Ma Y, Miyazawa K, Sekhon UDS, Sun M, Huang S, Gupta AS. Trauma-targeted delivery of tranexamic acid improves hemostasis and survival in rat liver hemorrhage model. J Thromb Haemost. 2019 Oct;17(10):1632-44. doi: 10.1111/jth.14552
  44. Guyette FX, Brown JB, Zenati MS, Early-Young BJ, Adams PW, Eastridge BJ, Nirula R, Vercruysse GA, ‘Keeffe T, Joseph B, Alarcon LH, Callaway CW, Zuckerbraun BS, Neal MD, Forsythe RM, Rosengart MR, Billiar TR, Yealy DM, Peitzman AB, Sperry JL. Tranexamic acid during prehospital transport in patients at risk for hemorrhage after injury: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. JAMA Surg. 2020 Oct 5;156(1):11-20. doi: 10.1001/jamasurg.2020.4350
  45. Kodali S, Holmes CE, Tipirneni E, Cahill CR, Goodwin AJ, Cushman M. Successful management of refractory bleeding in liver failure with tranexamic acid: Сase report and literature review. Res Pract Thromb Haemost. 2019 Apr 26;3(3):424-28. doi: 10.1002/rth2.12203
  46. Wu X, Benov A, Darlington DN, Keesee JD, Liu B, Cap AP. Effect of tranexamic acid administration on acute traumatic coagulopathy in rats with polytrauma and hemorrhage. PLoS One. 2019;14(10): e0223406. doi: 10.1371/journal.pone.0223406
  47. Bocci MG, Nardi G, Veronesi G, Rondinelli MB, Palma A, Fiore V, De Candia E, Bianchi M, Maresca M, Barelli R, Tersali A, Dell’Anna AM, De Pascale G, Cutuli SL, Mercurio G, Caricato A, Grieco DL, Antonelli M, Cingolani E. Early coagulation support protocol: a valid approach in real-life management of major trauma patients. Results from two italian centres. Injury. 2019 Oct;50(10):1671-77. doi: 10.1016/j.injury.2019.09.032
  48. Miyazaki M, Kato M, Tanaka M, Tanaka K, Takao S, Kohjima M, Ito T., Enjoji M, Nakamuta M, Kotoh K, Takayanagi R. Antithrombin III injection via the portal vein suppresses liver damage. World J Gastroenterol. 2012 Apr 28; 18(16): 1884-91. doi: 10.3748/wjg.v18.i16.1884
  49. Harada N, Okajima K, Kushimoto S, Isobe H, Tanaka K. Antithrombin reduces ischemia/reperfusion injury of rat liver by increasing the hepatic level of prostacyclin. J Blood. 1999;93(1):157-64.
  50. Ren D, Giri H, Li J, Rezaie AR The cardioprotective signaling activity of activated protein c in heart failure and ischemic heart diseases. Int J Mol Sci. 2019 Apr 10;20(7):1762. doi: 10.3390/ijms20071762
Адрес для корреспонденции:
644074, Российская Федерация,
г. Омск, проспект Комарова, д.17/3 кв. 96,
тел.: +7-913-151-39-89,
e-mail: kinzerskij@mail.ru,
Кинзерский Александр Анатольевич
Cведения об авторах:
Кинзерский Александр Анатольевич, врач-хирург хирургического отделения БУЗОО «Городская клиническая больница скорой помощи №1», ассистент кафедры госпитальной хирургии им. Н.С. Макохи ФГБУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ России, г. Омск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0001-5749-1873
Коржук Михаил Сергеевич, д.м.н., профессор, преподаватель кафедры военно-морской хирургии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, научный сотрудник научной лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ России, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-4579-2027
Долгих Владимир Терентьевич, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0001-9034-4912
Соловьева Татьяна Сергеевна, врач-патологоанатом ФГБУЗ «Санкт-Петербургская клиническая больница Российской академии наук», Российская Федерация.
http://orcid.org/0009-0005-2672-276X
Еселевич Роман Владимирович, к.м.н., майор медицинской службы, начальник онкологического отделения клиники кафедры военно-морской хирургии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.
http://orcid.org/0000-0003-3249-233X
Балюра Олег Валерьевич, к.м.н., майор медицинской службы, старший преподаватель кафедры военно-морской хирургии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0001-7826-8056
Котов Игорь Игнатьевич, д.м.н., доцент, профессор кафедры госпитальной хирургии им. Н.С. Макохи ФГБУ ВО «Омский государственный медицинский университет» МЗ России, г. Омск, Российская Федерация.
http://orcid.org/0000-0002-9712-2391
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023