Новости
хирургии

 Журнал включен
в систему цитирования Scopus
journal cover
android icon Приложение Android

2023 г. №4 Том 31

НАУЧHЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

А.В. ОРЕХВА 1, 2, Е.А. ШЛЯХТУHОВ 2, В.М. СЕМЁHОВ 2, И.В. ЖИЛЬЦОВ 2, Е.В. КАРЧМИТ 1, Г.М. ШАППО 2, Я.Н. ЛЯХ 1, А.В. ОРЕХВА 3

МОHИТОРИHГ МИHИМАЛЬHОЙ ОСТАТОЧHОЙ БОЛЕЗHИ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬHОМ РАКЕ HА ОСHОВЕ ОЦЕHКИ ЭКСПРЕССИИ МРНК СУРВИВИHА (BIRC5) В ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ

Учреждение здравоохранения «Витебский областной клинический онкологический диспансер» 1,
учреждение образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» 2,
учреждение здравоохранения «Витебский областной клинический
диагностический центр» 3, г. Витебск,
Республика Беларусь

Цель. Оценить клиническую значимость экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) при колоректальном раке (КРР).
Материал и методы. В исследование включено 130 пациентов (109 пациентов с КРР и 21 пациент с аденомами толстой кишки). Всем пациентам группы исследования выполнялось полное удаление опухоли (радикальные операции – 102 (93,6%), циторедуктивные – 7 (6,4%)). Мониторинг экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в ЦОК проводился в течение 9 месяцев после операции. Исследование экспрессии было произведено при помощи РТ-ПЦР, была исследована нормализованная экспрессия гена BIRC5 в ЦОК.
Результаты. Выявлен высокий уровень экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в ЦОК при КРР в сравнении с аденомами (p<0,001) как до операции M±SD (1,175±1,33 и 0,052±0,11), так и через 3 месяца M±SD (1,015±0,93 и 0,018±0,002). Выявлена взаимосвязь между наличием у пациентов ЦОК до операции и поражением регионарных лимфоузлов (p=0,032), стадией опухолевого процесса (р=0,011), размером опухоли (р=0,038), степенью дифференцировки опухоли (р=0,039), положительной экспрессией мРНК сурвивина (BIRC5) в опухолевом материале (р=0,044). Через 6 и 9 месяцев после операции ЦОК сохраняются в кровотоке, даже несмотря на адъювантную химиотерапию у пациентов с III стадией заболевания (р=0,015 и р=0,012).
Заключение. Сурвивин является высокочувствительным опухолевым маркером при КРР ввиду гипер-экспрессии в ЦОК. Гиперэкспрессия мРНК сурвивина при КРР является негативным фактором прогноза заболевания и напрямую зависит от опухолевого поражения регионарных лимфоузлов, стадии заболевания, степени дифференцировки опухоли, размеров опухоли. Определение экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в ЦОК через 9 месяцев после радикальной операции может использоваться для диагностики минимальной остаточной болезни и оценки прогноза общей выживаемости.

Ключевые слова: BIRC5, сурвивин, минимальная остаточная болезнь, циркулирующие опухолевые клетки, колоректальный рак
с. 322-331 оригинального издания
Список литературы
  1. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, Wang H, Luber B, Alani RM, Antonarakis ES, Azad NS, Bardelli A, Brem H, Cameron JL, Lee CC, Fecher LA, Gallia GL, Gibbs P, Le D, Giuntoli RL, Goggins M, Hogarty MD, Holdhoff M, Hong SM, Jiao Y, Juhl HH, Kim JJ, Siravegna G, Laheru DA, Lauricella C, Lim M, Lipson EJ, Marie SK, Netto GJ, Oliner KS, Olivi A, Olsson L, Riggins GJ, Sartore-Bianchi A, Schmidt K, Shih lM, Oba-Shinjo SM, Siena S, Theodorescu D, Tie J, Harkins TT, Veronese S, Wang TL, Weingart JD, Wolfgang CL, Wood LD, Xing D, Hruban RH, Wu J, Allen PJ, Schmidt CM, Choti MA, Velculescu VE, Kinzler KW, Vogelstein B, Papadopoulos N, Diaz LA Jr. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24. doi: 10.1126/scitranslmed.3007094
  2. Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219
  3. Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, Zuñiga S, Rentero-Garrido P, Huerta M, Roselló S, Martinez-Ciarpaglini C, Carbonell-Asins JA, Carrasco F, Ferrer-Martínez A, Bruixola G, Fleitas T, Martín J, Tébar-Martínez R, Moro D, Castillo J, Espí A, Roda D, Cervantes A. Targeted next-generation sequencing of circulating-tumor DNA for tracking minimal residual disease in localized colon cancer. Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1804-12. doi: 10.1093/annonc/mdz390
  4. Rahbari NN, Aigner M, Thorlund K, Mollberg N, Motschall E, Jensen K, Diener MK, Büchler MW, Koch M, Weitz J. Meta-analysis shows that detection of circulating tumor cells indicates poor prognosis in patients with colorectal cancer. Gastroenterology. 2010 May;138(5):1714-26. doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.008
  5. Yang C, Zou K, Zheng L, Xiong B. Prognostic and clinicopathological significance of circulating tumor cells detected by RT-PCR in non-metastatic colorectal cancer: a meta-analysis and systematic review. BMC Cancer. 2017 Nov 7;17(1):725. doi: 10.1186/s12885-017-3704-8
  6. Alberter B, Klein CA, Polzer B. Single-cell analysis of CTCs with diagnostic precision: opportunities and challenges for personalized medicine. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(1):25-38. doi: 10.1586/14737159.2016.1121099
  7. Alberter B, Klein CA, Polzer B. Single-cell analysis of CTCs with diagnostic precision: opportunities and challenges for personalized medicine. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(1):25-38. doi: 10.1586/14737159.2016.1121099
  8. de Gramont A, Tournigand C, André T, Larsen AK, Louvet C. Targeted agents for adjuvant therapy of colon cancer. Semin Oncol. 2006 Dec;33(6 Suppl 11):S42-5. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.10.006
  9. de Almagro MC, Vucic D. The inhibitor of apoptosis (IAP) proteins are critical regulators of signaling pathways and targets for anti-cancer therapy. Exp Oncol. 2012 Oct;34(3):200-11.
  10. Mehrotra S, Languino LR, Raskett CM, Mercurio AM, Dohi T, Altieri DC. IAP regulation of metastasis. Cancer Cell. 2010 Jan 19;17(1):53-64. doi: 10.1016/j.ccr.2009.11.021
  11. Zhang T, Fields JZ, Opdenaker L, Otevrel T, Masuda E, Palazzo JP, Isenberg GA, Goldstein SD, Brand M, Boman BM. Survivin-induced Aurora-B kinase activation: A mechanism by which APC mutations contribute to increased mitoses during colon cancer development. Am J Pathol. 2010 Dec;177(6):2816-26. doi: 10.2353/ajpath.2010.100047
  12. Jakubowska K, Pryczynicz A, Dymicka-Piekarska V, Famulski W, Guzińska-Ustymowicz K. Immunohistochemical expression and serum level of survivin protein in colorectal cancer patients. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):3591-97. doi: 10.3892/ol.2016.5075
  13. Krieg A, Werner TA, Verde PE, Stoecklein NH, Knoefel WT. Prognostic and clinicopathological significance of survivin in colorectal cancer: a meta-analysis. PLoS One. 2013 Jun 3;8(6):e65338. doi: 10.1371/journal.pone.0065338. Print 2013.
  14. Huang YJ, Qi WX, He AN, Sun YJ, Shen Z, Yao Y. The prognostic value of survivin expression in patients with colorectal carcinoma: a meta-analysis. Jpn J Clin Oncol. 2013 Oct;43(10):988-95. doi: 10.1093/jjco/hyt103
Адрес для корреспонденции:
210009, Республика Беларусь,
г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
Витебский государственный
медицинский университет,
тел.: +375-33-900-44-00,
e-mail: dr.orehva@yandex.ru,
Орехва Андрей Владимирович
Cведения об авторах:
Орехва Андрей Владимирович, врач-онколог-хирург онкологического абдоминального отделения УЗ «Витебский областной клинический онкологический диспансер», соискатель кафедры онкологии с курсами ЛД и ЛТ, ФПК и ПК УО «Витебский государственный медицинский университет»,
г. Витебск , Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0001-9145-4216
Шляхтунов Евгений Александрович, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой онкологии с курсами ЛД и ЛТ, ФПК и ПК УО «Витебский государственный медицинский университет». г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-5906-5373
Семенов Валерий Михайлович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, УО «Витебский государственный медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-7029-9226
Жильцов Иван Викторович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой доказательной медицины и клинической диагностики ФПК и ПК УО «Витебский государственный медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-4912-2880
Шаппо Галина Михайловна, к.м.н., доцент кафедры онкологии с курсами ЛД и ЛТ, ФПК и ПК УО «Витебский государственный медицинский университет», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0002-2147-3937
Лях Ян Николаевич, врач-онколог онкологического поликлинического отделения УЗ «Витебский областной клинический онкологический диспансер», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0009-0001-2385-4880
Карчмит Евгения Витальевна, заведующая онкологическим поликлиническим отделением УЗ «Витебский областной клинический онкологический диспансер», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0009-0009-0231-7945.
Орехва Алина Владимировна, врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики УЗ «Витебский областной клинический диагностический центр», г. Витебск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0009-0007-4484-6736
Контакты | ©Витебский государственный медицинский университет, 2007-2023